Podkat k telke ru: Девушка,вы случайно не супермодель? У вас такие обворожительные ножки😍 Источник : podkat-k-telke.ru
о Podkat-k-telke.ru
о Podkat-k-telke.ruwDomain.ru
Главная / p
Важно! Наш юрист поможет, если ваши права были нарушены — опишите как можно подробнее проблему и вам предложат пути её решения. Наш сайт wdomain.ru не имеет отношения к сайту и домену podkat-k-telke.ru и все данные о сайте и домене на этой странице принадлежат и относятся к сайту и домену podkat-k-telke.ru.
Отзывы, жалобы, вопросы и комментарии о сайте podkat-k-telke.ru.
- Текущий 4.50/5
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
podkat-k-telke.ru
Рейтинг: 4.5 (всего голосов: 4)
Оцените рейтинг сайта podkat-k-telke.ru, кликнув на одну из пяти звёздочек, и оставьте о нем свой положительный отзыв или напишите жалобу. Задайте вопрос по сайту (домену) podkat-k-telke.ru и, возможно, вам ответят.
Пишите текст без переноса строк, все переносы автоматически удаляются.
За оставленные отзывы и комментарии пользователи несут ответственность, вплоть до уголовной (Федеральный закон от 30.12.2020 № 538-ФЗ «О внесении изменения в статью 128-1 Уголовного кодекса Российской Федерации»). Нецензурные комментарии будут удалены!
Добавьте эту страницу в закладки (социальные кнопки — вверху этой страницы) для самостоятельного отслеживания ответов на ваши вопросы, отзывы и комментарии.
Оставляя здесь сообщение, вы даёте согласие на обработку персональных данных и принимаете «Политику конфиденциальности» и «Правила».
Что это за сайт podkat-k-telke.ru?
Посетить сайт podkat-k-telke.ru можно, только если он существует в настоящее время и у него нет проблем с доступностью.
Если сейчас сайт не работает, можно узнать как он выглядел раньше по скриншотам из истории этого сайта и узнать, что это за сайт.
Домен (или доменное имя) — это адрес сайта в сети Интернет. Узнать, зарегистрирован домен podkat-k-telke.ru или нет, можно через эту форму.
Данные о сайте
Индекс качества сайта:
Заголовок сайта: не определён…
IP-адрес сайта: не определён…
Расположение сервера: Страна не определена…
Координаты сервера: Широта: 0.00000 Долгота: 0.00000
Данные обновлены: 16-12-2022 19:26
Метаданные сайта
На дату 16-12-2022 19:26 метаданные не были найдены или было превышено время ответа от сайта podkat-k-telke.ru…
Анализ сайта
По данным запроса к сайту:
На момент проверки 16-12-2022 19:26 сайт podkat-k-telke.
Проверьте, зарегистрирован или свободен домен podkat-k-telke.ru через эту форму
Посещаемость сайта
По данным рейтингов
Рейтинг сайта podkat-k-telke.ru по Alexa.
Рейтинг сайта podkat-k-telke.ru по SimilarWeb (требуется регистрация).
Номер рейтинга покажет место сайта podkat-k-telke.ru в общем списке всех сайтов по посещаемости, чем меньше число рейтинга и сайт выше в списке — тем больше посещаемость.
История WHOIS домена podkat-k-telke.ru.
Данные WHOIS домена в 2017 году
К сожалению, у нас нет данных по домену podkat-k-telke.ru за 2017 год…
Данные WHOIS домена в 2018 году
К сожалению, у нас нет данных по домену podkat-k-telke.ru за 2018 год…
Данные WHOIS домена в 2019 году
К сожалению, у нас нет данных по домену podkat-k-telke.
ru за 2019 год…
Данные WHOIS домена в 2020 году
К сожалению, у нас нет данных по домену podkat-k-telke.ru за 2020 год…
Данные WHOIS домена в 2021 году
К сожалению, у нас нет данных по домену podkat-k-telke.ru за 2021 год…
Данные WHOIS домена в 2022 году
Домен: PODKAT-K-TELKE.RU
Сервер DNS: ns4.nic.ru.
Сервер DNS: ns8.nic.ru.
Соcтояние: зарегистрирован, делегирован, не проверен
Администратор домена: Частное лицо
Регистратор: RU-CENTER-RU
Связь с администратором: https://www.nic.ru/whois
Зарегистрирован: 2021-10-27T22:55:16Z
Оплачен до: 2022-10-27T22:55:16Z
Освободится: 2022-11-28
Источник: TCI
Данные обновлены: 2022-06-01T11:51:30Z Данные устарели? перепроверить
История сайта podkat-k-telke.
ru
История сайта podkat-k-telke.ru в 2021 году
К сожалению, у нас нет данных за 2021 год…
История сайта podkat-k-telke.ru в 2022 году
На дату проверки 17-06-2022 16:04 сайт был недоступен.
Сервер сайта не найден
Сервер сайта не найден…
История сайта из Вебархива
Кликните для просмотра.
Новый скриншот сайта
Кликните для создания.
Как купить домен podkat-k-telke.ru?
Чтобы сайт открывался в сети Интернет по адресу podkat-k-telke.ru, нужен соответствующий домен.
Зарегистрируйте свободный домен прямо сейчас, пока его не заняли! Или купите занятый домен: опытные доменные брокеры грамотно проведут переговоры с владельцем нужного вам домена и помогут выкупить его для вас. Самая последняя информация по домену podkat-k-telke.ru:
- Свободен или зарегистрирован этот домен
- Серверы DNS
- Администратор домена (частное лицо или оранизация)
- Регистратор домена
- Связь с владельцем домена (admin-contact)
- Дата регистрации
- Дата окончания регистрации
- Планируемая дата освобождения
доступна через форму ниже.
Также можно получить информацию по любому другому домену.
Проверка WHOIS любого домена
По данным на 04.01.2023 уже зарегистрировано доменов в зоне .RU — 4937778
Как найти владельца сайта (домена)?
Администратор домена — это и есть владелец, который обязательно получит ваше сообщение.
Полезные статьи
Как проверить интернет-магазин?
Защита сайта от ddos-атак
Бесплатный ssl-сертификат
Как сделать сайт?
Как купить красивый домен?
Как выбрать красивый домен?
Последние отзывы о сайтах
Правила регистрации доменов
Регистрируем домен для сайта
Сколько стоит хороший домен?
Закон «О защите прав потребителей»
Как перенести доменное имя?
Плюсы и минусы доменов .
РФ
О доменной зоне .SU
Где купить хороший домен?
Punycode-конвертер
Отзывы и информация по случайным доменам и сайтам.
Выберите интересующий домен.
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z а б в г д е ё ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш щ ъ ы ь э ю я
om.com oo.com op.com os.com ot.com ou.com ov.com ow.com ox.com oy.com oz.com p1.com p2.com p4.com p6.com p8.com pa.com pb.com pc.com pd.com pe.com pf.com pg.com ph.com pi.com pj.com pk.com pl.com pm.com pn.com po.com pp.com pr.com ps.com pt.com pu.com pv.com pw.com px.com py.com pz.com q0.com q1.com q2.com q3.com q4.com q6.com q7.com q8.com
Страница сгенерировалась за 0.0319 сек.
Подкатил — посты на Fishki
Этот самец гориллы знает толк в эффектном появлении.
Примат артистично явил себя туристам, а затем неспешно ушёл отдыхать в свои «покои».
Этот самец гориллы знает толк в эффектном появлении. Примат артистично явил себя туристам, а затем неспешно ушёл отдыхать в свои «покои».
Метки: Прикол Юмор видео горилла животные подкатил
Читать дальше
Парни, когда хотят заинтересовать девушек, иногда совершают изощренные и нелепые поступки. И вот подкаты в интернете — это как раз один из способов не начать, а закончить знакомство. Фраза «Вашей маме зять не нужен»- по сравнению с подкатами из этого поста покажется даже интересной.
Парни, когда хотят заинтересовать девушек, иногда совершают изощренные и нелепые поступки. И вот подкаты в интернете — это как раз один из способов не начать, а закончить знакомство.
Читать дальше
В морозный зимний день житель Нидерландов решил продемонстрировать свои навыки катания на коньках.
Однако что-то пошло не так. При обгоне девушки он споткнулся и пробил дыру во льду местного водоёма.
В морозный зимний день житель Нидерландов решил продемонстрировать свои навыки катания на коньках. Однако что-то пошло не так. При обгоне девушки он споткнулся и пробил дыру во льду местного водоёма.
Метки: Нидерланды видео лед падение подкатил провалился фейл
Читать дальше
Все мы посещаем кафе. Иногда в заведениях общепита случаются казусы, порой люди находят свою половинку, случается разное! Мы собрали записки от официантов и гостей, намеки от поваров, а также истории, которыми не стыдно поделиться.
Все мы посещаем кафе. Иногда в заведениях общепита случаются казусы, порой люди находят свою половинку, случается разное!
Метки: в кафе записка от официанта знакомство надпись на салфетке однажды в кафе подкат подкатил
Читать дальше
Возле неизвестного водоема очевидцам удалось запечатлеть лебедя, который знает, как впечатлить представительниц прекрасного пола.
Возле неизвестного водоема очевидцам удалось запечатлеть лебедя, который знает, как впечатлить представительниц прекрасного пола.
Метки: Приколы Юмор видео животные лебеди подкатил птицы
Читать дальше
Переписки между парнями и девушками — кладезь юмора. Здесь и отвергнутые, и горе-пикаперы, и динамо-машины. Что же толкает их всех на подобные переписки? Всему виной страсть! Чего только не пишут, желая познакомиться.
Переписки между парнями и девушками — кладезь юмора. Здесь и отвергнутые, и горе-пикаперы, и динамо-машины.
Метки: Приколы знакомства пикаперы подкатил смешные смс смс смс-приколы фото
Читать дальше
Сегодня существует множество способов начать диалог в интернете. Можно написать девушке в соцсетях или зарегистрироваться в приложении для знакомств.
Там-то мастера подкатов и могут проявить себя во всей красе. Мы собрали сообщения от горе-пикаперов, которые все еще пытаются познакомиться.
Сегодня существует множество способов начать диалог в интернете. Можно написать девушке в соцсетях или зарегистрироваться в приложении для знакомств.
Метки: девушки диалоги знакомства отшила пикаперы подкатил фото
Читать дальше
Говорят, что девушка в первые 20 секунд знакомства определяет, будет она спать с мужчиной или нет. Многие красавицы успешно скрывают это, водя за нос наивных парней. Мы собрали фото, наглядно демонстрирующие тех несчастных, которые никогда не покинут френдзону, но все еще не опускают руки.
Говорят, что девушка в первые 20 секунд знакомства определяет, будет она спать с мужчиной или нет. Многие красавицы успешно скрывают это, водя за нос наивных парней.
Метки: во френдзоне девушки отношения парни пикаперы подкатил френдзона
Читать дальше
Горе-пикаперы никогда не переведутся! Они заполонили соцсети, ежедневно забрасывая несчастных девушек глупыми сообщениями.
Сегодня все хотят выделиться, отличиться, запомниться, поэтому вместо обычных «Привет, как дела?» используют бредовые подкаты. Посмотрим?
Горе-пикаперы никогда не переведутся! Они заполонили соцсети, ежедневно забрасывая несчастных девушек глупыми сообщениями.
Метки: Приколы девушки знакомства пикаперы подкатил смешно
Читать дальше
Раньше многие парни стеснялись подойти к девушкам на улице, а если и решались познакомиться, то делали это скромно и ненавязчиво. Сегодня же, благодаря интернету, смелости набраться может любой, даже самый неадекватный пикапер. Мы собрали переписки с бредовыми подкатами, после просмотра которых хочется покрутить пальцем у виска.
Раньше многие парни стеснялись подойти к девушкам на улице, а если и решались познакомиться, то делали это скромно и ненавязчиво.
Метки: Приколы пикап мастер подкатил подкаты из сети романтики смешно фото
Читать дальше
Знакомства через интернет стали так популярны, что девушки уже устали страдать из-за виртуальных поклонников.
Они привыкли к нелепым подкатам и с радостью делятся перлами, которые им присылают неудачники-обольстители.
Знакомства через интернет стали так популярны, что девушки уже устали страдать из-за виртуальных поклонников.
Метки: 14 февраля мастера подкатов пикаперы подкатил романтики смешно смс фото
Читать дальше
На сайтах и в приложениях сейчас знакомятся все. Русскоязычные пользователи регулярно заводят анкеты, желая найти вторую половинку. Мы собрали претендентов на ваше сердце, которые точно знают, чего хотят!
На сайтах и в приложениях сейчас знакомятся все. Русскоязычные пользователи регулярно заводят анкеты, желая найти вторую половинку.
Метки: Tinder БАДы знакомства знакомства в россии подкатил приложение для знакомства смешно фото
Читать дальше
Люди встречаются и расстаются, а есть те, кто в вечном поиске.
Они до сих пор верят, что в интернете можно познакомиться со своей будущей женой. Подборка забавных попыток подкатить к девушкам уже внутри!
Люди встречаются и расстаются, а есть те, кто в вечном поиске. Они до сих пор верят, что в интернете можно познакомиться со своей будущей женой.
Метки: мужчины и женщины пикап мастер подкатил смешно смс смс-приколы
Читать дальше
Порция забавных ситуаций, в которые попадали все те, кто подкатывал в интернете. На какие уловки только не идут мужчины (и некоторые женщины), чтобы обзавестись парой.
Порция забавных ситуаций, в которые попадали все те, кто подкатывал в интернете. На какие уловки только не идут мужчины (и некоторые женщины), чтобы обзавестись парой.
Метки: Приколы забавные диалоги знакомства подкатил подкатила смс смс-диалоги смс-знакомства
Читать дальше
Социальные сети — кладезь забавных попыток познакомиться с прекрасным полом.
Социальные сети — кладезь забавных попыток познакомиться с прекрасным полом.
Метки: Юмор знакомства в Интернете общения подкатил
Читать дальше
Agricultural biology: 4-2015 Mikhailenko
UDC 636/639:636.2.034:51-76
doi: 10.15389/agrobiology.2015.4.467eng
NEW PROBABILISTIC STATISTICAL AND DYNAMIC MODELS
ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ ЖИЗНЕННЫМ ЦИКЛОМ КОРОВ ДОНОЧНЫХ КОРОВ
Михайленко И.М.
Научно-исследовательский агрофизический институт Федеральное агентство научных организаций, пр. Гражданский, д. 14, г. Санкт-Петербург, д. 195220 Россия,
e-mail [email protected]
Поступила в редакцию 28 августа 2014 г.
Воспроизводство в молочном стаде в последнее время приобретает все большее значение. Тенденция к ее снижению наблюдается повсеместно во всех странах с развитым молочным животноводством.
В среднем количество лактаций на одну корову сокращается и приближается к трем, тогда как генетический потенциал многих пород крупного рогатого скота превышает 10 лактаций. Для решения этого вопроса необходимо разработать теоретическую базу с использованием новейших достижений различных смежных наук. Целью настоящего исследования является первое теоретическое обоснование ключевого этапа общей концепции управления здоровьем лактирующих коров, предложенной в нашей предыдущей работе (Михайленко И.М., 2014). В данной работе предлагается подход к программированию жизненного цикла коровы от первой до последней экономически обоснованной лактации. В результате риск выбраковки животных и ненужных затрат сведен к минимуму. Задача решается впервые в биологической науке. Наша теория основана на разработанных динамических и вероятностных статистических моделях. По своей сути, этот подход обеспечивает научно обоснованный стандарт кормления животных для оптимизации лактации в течение жизненного цикла.
Динамические модели пожизненного годового надоя отражают возраст животных и потребление питательных веществ с рационом, а вероятностное статистическое моделирование, используемое для контроля выбраковки коров из-за плохого состояния здоровья и болезней, является наиболее важной особенностью разработанного подхода к контролю жизненного цикла. Учитываются все физиологические состояния от телки до последней лактации, выявляются все потоки внутри молочного стада и возможные причины выбраковки. Эти математические модели позволяют оценить риск возможных потерь скота, которые минимизируются за счет оптимизированного годового рациона. Разработанный алгоритм позволяет уточнять корректировки годовых рационов кормления в течение жизненного цикла коровы (стратегии кормления молочного скота), обеспечивающие оптимальную воспроизводимость, оптимальное количество возможных лактаций на одну корову и оптимальные годовые надои. Таким образом, использование лактирующей коровы нормализуется, что приводит к здоровому поголовью и максимальной рентабельности производства молока.
Поскольку индивидуальный подход к кормлению коров является существенным резервом повышения рентабельности молочного стада в целом, задача управления жизненным циклом рассматривается на двух уровнях: для отдельной особи и для стада в среднем. Для конкретного стада выбор одного из уровней зависит от наличия средств индивидуального контроля здоровья и дозирования концентрированных кормов и пищевых добавок. Практически использование предлагаемых математических моделей в основном ограничено отсутствием длительных (10-12 лет) наблюдений за здоровьем животных в зависимости от фактического рациона, так как эти данные необходимы для идентификации и валидации алгоритмов, а экспериментальная Такая модель, как молочная ферма на 100-150 коров, оснащенная системами мониторинга здоровья и контроля состава корма, могла бы улучшить ситуацию.
Ключевые слова: молочное животноводство, воспроизводство, концепция управления здоровьем лактирующих коров, здоровье, жизненный цикл, период лактации, алгоритмы управления, математическое моделирование.
Полный текст (Рус)
Полный текст (Англ)
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Феррис Т.А., Мао И.Л., Андерсон С.Р. J. Dairy Sci. , 1985, 68: 1438-1448, перекрестная ссылка
- Олтенаку П.А., Русавиль Т.Р., Миллиган Р.А., Фут Р.Х. Системный анализ для разработки программ управления воспроизводством для увеличения производства и прибыли в молочных стадах. J. Dairy Sci ., 1981, 64: 2096-2104 CrossRef
- Хайле-Мариам М., Годдард М.Е. Генетические и фенотипические параметры лактаций продолжительностью более 305 дней (длительные лактации). Животное , 2008, 2: 325-335 CrossRef
- Киркпатрик М., Лофсволд Д., Балмер М. Анализ наследования, отбора и эволюции траекторий роста. Генетика , 1990, 124: 979-993.
- Мейвиссен Т.Х.Е. Оптимизация планов разведения молочного скота с повышением воспроизводства самок. Диссертация . Научно-исследовательский институт животноводства «Schoonoord», Вагенинген, 1990 г.
- Олтенаку П.А., Русавиль Т.Р., Миллиган Р.А., Фут Р.Х. Системный анализ для разработки программ управления воспроизводством для увеличения производства и прибыли в молочных стадах. Дж. Молочная наука ., 1981, 64: 2096-2104 CrossRef
- Варгас Б., Купс В.Дж., Эрреро М., Ван Арендонк Дж.А. Моделирование продолжительной лактации молочных коров. J. Dairy Sci. , 2000, 83: 1371-1380 CrossRef
- Михайленко И. М. В книге: Точное сельское хозяйство . СПб, 2010. С. 321-336.
- Трофимов А.А., Чугин И.В. Моделирование оборота стада крупного рогатого скота и оптимальное планирование производства ферм. В: Моделирование инновационных процессов и экономической динамики . Москва, 2006. С. 212-225.
- Справочник по ветеринарной медицине / Под редакцией А.Ф. Кузнецова. А.Ф. Кузнецов (ред.).]. СПб, 2004.
- Михайленко И.М. Сельскохозяйственная биология [ Сельскохозяйственная биология ], 2014, 2: 50-58 CrossRef, CrossRef
- Дейкстра Дж. , Лопес С., Баннинк А., Дханоа М.С., Кебреаб Э., Одонго Н.Е., Фатхи Насри М.Х., Бехера Великобритания, Эрнандес-Феррер Д., Франция Дж. Оценка механистической модели лактации с использованием коровы, козы и данные овцы. Дж. Агр. науч. , 2010, 148: 249-262, перекрестная ссылка
- Гроссман М., Купс В. Дж. Моделирование продолжительных лактационных кривых молочного скота: биологическая основа многоэтапного подхода. J. Dairy Sci. , 2003, 86: 988-998 CrossRef
- Джафрезик Ф., Уайт И. М. С., Томпсон Р., Хилл В. Г. Подход функции связи к моделированию неоднородности остаточных отклонений во времени при анализе кривой лактации. J. Dairy Sci. , 2000, 83:1089-1093 Перекрёстная ссылка
- Macciotta N.P.P., Dimauro C., Steri R., Cappio-Borlino A. Математическое моделирование кривых лактации коз. В кн.: Кормление и питание молочных коз /А. Каннас, Г. Пулина (ред.). CAB International, Уоллингфорд, Великобритания, 2008 г. : 31–46.
- Congleton W.R. Jr. Динамическая модель для комбинированного моделирования стратегий управления молочной фермой. J. Dairy Sci ., 1984, 67: 644-660 CrossRef
- Дийхуизен А.А., Стельваген Дж., Ренкема Дж.А. Стохастическая модель для моделирования управленческих решений в молочных стадах с особым упором на производство, воспроизводство, выбраковку и доход. Пред. Вет. Мед. , 1986, 4: 274-289, перекрестная ссылка .
- Го Ц., Уайт Р.Э. Кубическая сплайн-регрессия для кривых потенциала разомкнутой цепи литий-ионной батареи. Дж. Электрохим . Soc., 2005, 152: A343-A350 CrossRef
- Леон-Веларде К.Ю. Имитационная модель для анализа биоэкономической функции коров на интенсивных молочных фермах с использованием системного подхода. Кандидатская диссертация . Университет Гвельфа, 1991 г.
- Mayer D.G., Belward J.A., Burrage K. Использование передовых методов для оптимизации многомерной модели молочной фермы. Сельскохозяйственные системы , 1996, 50: 239-253.
- Олтенаку П.А., Миллиган Р.А., Раунсавилл Т.Р., Фут Р.Х. Моделирование воспроизводства в стаде молочного скота. Сельскохозяйственные системы , 1980, 8: 193-205.
- Кирос Р., Арсе Б., Каньяс Р. Агилар К. Разработка и использование имитационных моделей в исследованиях систем животноводства. В: Исследование системы животноводства; методические и аналитические указания . IDRC/IICA-RISPAL; Сан-Хосе, ЧР, 1994: 103-149.
- Wilson D.J., Gonzalez R.N., Hertl J., Schulte H.F., Bennet G.J., Schukken Y.H., Gröhn Y.T. Влияние клинического мастита на кривую лактации: оценка смешанной модели с использованием дневной массы молока. J. Dairy Sci ., 2004, 87: 2073-2084 CrossRef
- White I.M.S., Thompson R., Brotherstone S. Генетическое и экологическое сглаживание кривых лактации с помощью кубических сплайнов. J. Dairy Sci ., 1999, 82: 632-638 CrossRef
- Wang Z. , Goonewardene L.A. Использование моделей MIXED в анализе экспериментов на животных с данными повторных измерений. Кан. Дж. Аним. Sci ., 2004, 84: 1-11 CrossRef
- Ветхараниам И., Дэвис С.Р., Апсделл М., Колвер Э.С., Плезантс А.Б. Моделирование влияния энергетического статуса на рост молочной железы и лактацию. J. Dairy Sci ., 2003, 86: 3148-3156 CrossRef
- Соренсен А., Мьюир Д.Д., Найт К.Х. Длительная лактация у молочных коров: влияние частоты доения, сезона отела и питания на постоянство лактации и качество молока. Дж. Молочная Рез. , 2008, 75: 90-97, перекрестная ссылка
, Лопес С., Баннинк А., Дханоа М.С., Кебреаб Э., Одонго Н.Е., Фатхи Насри М.Х., Бехера Великобритания, Эрнандес-Феррер Д., Франция Дж. Оценка механистической модели лактации с использованием коровы, козы и данные овцы. Дж. Агр. науч. , 2010, 148: 249-262, перекрестная ссылка
: 31–46.
Сельскохозяйственные системы , 1996, 50: 239-253.
, Goonewardene L.A. Использование моделей MIXED в анализе экспериментов на животных с данными повторных измерений. Кан. Дж. Аним. Sci ., 2004, 84: 1-11 CrossRefИсследование указывает на новый подход к борьбе с инфекцией
Международное исследование, проведенное учеными из Института биомедицинских открытий Университета Монаша (BDI), пролило свет на то, как вирус гепатита С (ВГС) захватывает коммуникационные системы носителя клетки, которые он заражает, открывая потенциальные новые терапевтические мишени для болезни.
ВГС поражает около двух процентов населения мира. Инфекция может привести к хроническому гепатиту, который может прогрессировать до цирроза печени и карциномы.
Важно отметить, что подход, использованный учеными, который привел к идентификации лекарствоподобной молекулы, которая останавливает репликацию вируса внутри клеток, может иметь более широкое применение к другим инфекционным заболеваниям. Это связано с тем, что все внутриклеточные патогены полагаются на свою сигнальную систему клетки-хозяина для репликации.
Исследование, опубликованное сегодня в Nature Communications , посвящено протеинкиназам, ферментам, которые являются ключевыми регуляторами клеточных процессов. Он основан на предыдущей новаторской работе по малярии, опубликованной в 2011 году автором Monash, профессором Кристианом Деригом и другими, которые обнаружили, что если протеинкиназы клетки-хозяина не будут работать, это убьет малярийных паразитов.
Исследователи Monash BDI работали в сотрудничестве с канадской компанией Kinexus и использовали микроматрицу антител для одновременного исследования сотен факторов, участвующих в передаче сигналов клетками, которые модулируются репликацией ВГС, включая протеинкиназы человека.
«Этот микрочип антител позволил нам обнаружить ряд новых клеточных сигнальных путей, которые были активированы или подавлены инфекцией ВГС», — сказал профессор Дериг.
Первый автор, д-р Реза Хакшенас, сказал, что затем исследователи использовали технологию подавления активности генов, чтобы определить, действительно ли клеточные факторы генов, идентифицированные с помощью микроматрицы антител, важны для репликации ВГС и, следовательно, являются потенциальными мишенями для анти-ВГС соединений.
Затем они смогли использовать соединение, недавно открытое исследователем Гарвардского университета профессором Натанаэлем Греем, для блокирования активности одной из киназ, важных для репликации ВГС, MAP4K2.
«Натанаэль прислал нам свою новую молекулу, и мы поместили ее в наши клетки-хозяева, заразили их ВГС и обнаружили, что, хотя клетки были в порядке, они больше не поддерживали репликацию вируса», — сказал доктор Реза Хакшенас.
Профессор Дериг сказал, что исследование предоставило убедительное «доказательство концепции».
«Платформа, которую мы создали, может быть принята для выявления новых противоинфекционных соединений против любого патогена, включая вирусы, бактерии и паразиты, которые вторгаются в клетки млекопитающих», — сказал он.
«Важно отметить, что борьба с патогеном путем воздействия на фермент из клетки-хозяина, вероятно, замедлит появление лекарственной устойчивости, потому что патоген не может легко ускользнуть путем выбора целевых мутаций», — сказал профессор Дериг.
Теперь исследователи расширят свою работу, изучая вирус Зика и токсоплазмоз.
###
Исследование, в котором участвовал профессор Monash BDI Роджер Дейли, проводилось в сотрудничестве с Онкологическим центром Питера МакКаллума (доцент Кайлин Симпсон) и Институтом Гарвана (биоинформатик доктор Цзяньмин Ву), доцент Ханс Неттер и Французский национальный институт здоровья и медицинских исследований INSERM (профессор Томас Баумерт). Он был поддержан за счет средств Австралийского центра исследований вирусологии ВИЧ и гепатита (ACh3).