Как влияют женские гормоны на мужчин: Ваш браузер устарел

Секс в мозгу: гормоны и половые различия

Диалоги Clin Neurosci. 2016 декабрь; 18(4): 373–383.

Язык: английский | испанский | French

Jordan Marrocco, Harold and Margaret Milliken Hatch Лаборатория нейроэндокринологии Рокфеллеровского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США;

Джордан Маррокко

Гарольд и Маргарет Милликен Хэтч Лаборатория нейроэндокринологии Рокфеллеровского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Брюс С. McEwen, Harold and Margaret Milliken Hatch Лаборатория нейроэндокринологии Рокфеллеровского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США;

Bruce S. McEwen

Гарольд и Маргарет Милликен Хэтч Лаборатория нейроэндокринологии Рокфеллеровского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США условия лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Вопреки распространенному мнению, половые гормоны действуют на весь мозг мужчин и женщин через геномные и негеномные рецепторы. Эстрогены влияют на многие нервные и поведенческие функции, включая настроение, когнитивные функции, регуляцию артериального давления, координацию движений, боль и чувствительность к опиоидам.Тонкие половые различия существуют для многих из этих функций, которые в процессе развития запрограммированы гормонами и еще точно не определенными генетическими факторами, включая митохондриальный геном. Эти половые различия и реакция на половые гормоны в областях мозга и на функции, ранее не считавшиеся подверженными таким различиям, указывают на то, что мы вступаем в новую эру в нашей способности понимать и ценить разнообразие гендерно-зависимого поведения и функций мозга.

Ключевые слова: , androgen , androgen , Депрессия , Epigenetics , Estradiol , Гиппокамп , Память , префронтальная CORTEX , Progesterone , Структурная пластичность , синапс формирование

Аннотация

Различие creencia популярные, лас гормоны половые актуан sobre todo эль cerebro tanto де machos como де hembras mediante лос рецепторы genómicos y no genómicos.Многочисленные нейронные и проводящие функции сильно влияют на эстрогены, включая активность, когнитивную функцию, регуляцию кровяного давления, моторную координацию, боль и чувствительность к опиоидам. Existen sutiles diferencias por sexo para muchas de estas funciones que están programadas a través del desarrollo por hormonas y por factores genéticos no todavía bien definidos, incluyendo el генома митохондриальная. Estas diferencias de sexo, y las respuestas a las hormonassexuales en regiones cerebrales y sobre funciones que antes no se рассматривает sujetas a tales diferencias, indican que estamos enrando en una nueva age en nuestra capacidad para comprender y apreciar la diversidad de las Conductas relacionadas con el género y las funciones cerebrales.

Резюме

Contrairement à la croyance populaire, половые гормоны воздействуют на все половые органы, мужское и женское начало, пересекая геномные и негеномные рецепторы. Эстрогены воздействуют на нейрональные и сопутствующие функции нейронов, когнитивные функции, регуляцию артериального давления, моторную координацию, дулер и чувствительность к опиоидам. Il существует де différences subtiles selon le sexe pour un grand nombre de ces fonctions dont le développement est sous dépendance Hormonale et sous l’influence de facteurs génétiques non encore précisément définis, comme le genome mitochondrial. Ces différences selon le sexe et les réponses aux половые гормоны dans des régions cérébrales et sur des foctions considérées auparavant comme non referées par de telles différences, montrent qu’une nouvelle ère de compréhension et d’appréciation de la comrété des des comréhension et d’apréciation de la comrété des des comréhension et d’apréciation de la comrété des différences selon le sexe s’ouvre devant nous.

Введение

Осознание того, что мозг является мишенью для половых гормонов, началось с изучения действия половых гормонов на гипоталамус, регулирующий не только секрецию гонадотропина и овуляцию у женщин, но и половое поведение. ¹ Работа Джеффри Харриса и последующих пионеров установила связи между мозгом и эндокринной системой через гипоталамус и портальные кровеносные сосуды, которые переносят рилизинг-факторы из гипоталамуса в гипофиз. ^2,3 После того, как было показано, что портальное кровоснабжение переносит кровь из гипоталамуса в переднюю долю гипофиза, ² героические усилия с использованием ткани гипоталамуса убойных животных привели к выделению и структурной идентификации факторов, высвобождающих пептиды. ^4,5 Регуляция гормонов гипоталамуса и гипофиза по принципу обратной связи предполагает наличие рецепторных механизмов для гормонов гонад, надпочечников и щитовидной железы. Затем идентификация клеточных ядерных рецепторов гормонов в периферических тканях ^6,7 с использованием тритированных ( ³ H) стероидных и йодированных гормонов щитовидной железы привела к демонстрации Доном Пфаффом, а также Уолтером Штумпфом сходных рецепторных механизмов. в гипоталамусе и гипофизе. ^8,9

Хотя в то время основное внимание уделялось сексуальному поведению, ^1,10 существовали другие виды поведения и неврологические состояния, на которые, как известно, влияли эстрогены, затрагивающие области мозга, помимо гипоталамуса, включая мелкую моторику, болевые механизмы, судорожная активность, настроение, когнитивная функция и нейропротекция. ¹¹ Неожиданное открытие участков ядерных клеточных рецепторов для глюкокортикоидов в гиппокампе не только грызунов, но и обезьян с распространением на другие виды, ¹² , указало на области мозга, отличные от гипоталамуса, как на мишени для циркулирующих гормонов. Дальнейшее счастливое обнаружение ядерных рецепторов эстрогена (ER) в гиппокампе ¹³ также стало поворотным моментом в понимании того, что не все действия стероидных гормонов осуществляются через ядерные рецепторы клетки, а действуют через рецепторы в других частях клетки через разнообразие сигнальных путей ( ). ^14,15 В настоящее время признано, что это относится ко всем классам стероидных гормонов, включая витамин D, альдостерон и андроген, а также эстрогены и прогестины, которые будут обсуждаться далее в этом обзоре. ¹⁴ Во-первых, поскольку структурная пластичность мозга регулируется гормонами, мы кратко представим эволюционирующие концепции пластичности мозга взрослого человека.

В настоящее время известно, что стероидные гормоны действуют через геномные и негеномные рецепторы. Во многих случаях одна и та же молекула рецептора выполняет разные функции в ядре и неядерных участках клетки.CREB, белок, связывающий элемент циклического AMP-ответа; мРНК, информационная РНК.

Пластичность мозга взрослых

Долгое время рассматривавшийся как довольно статичный и неизменный орган, за исключением электрофизиологической чувствительности, такой как долговременная потенциация, ¹⁶ мозг постепенно признавался способным к повторной перестройке после повреждения головного мозга ¹⁷ , а также способны расти и изменяться, что видно по разветвлению дендритов, ангиогенезу и пролиферации глиальных клеток в ходе накопленного опыта. ^18,19 Более специфические физиологические изменения в синаптических связях были также выявлены в связи с действием гормонов в спинном мозге ²⁰ и в обусловленной окружающей средой пластичности мозга взрослых певчих птиц. ²¹ Сезонно меняющийся нейрогенез в ограниченных областях мозга взрослых певчих птиц считается частью этой пластичности. ²² Действительно, нейрогенез в головном мозге взрослых млекопитающих был первоначально описан ^23,24 и позже вновь открыт в зубчатой ​​извилине гиппокампа. ²⁵ Хотя некоторые сомневаются в существовании взрослого нейрогенеза в центральной нервной системе млекопитающих, ²⁶ недавние данные ясно доказывают, что гиппокамп человека демонстрирует значительный нейрогенез во взрослой жизни. ²⁷

Действие половых гормонов за пределами гипоталамуса

Гиппокамп

В исходных исследованиях стероидной авторадиографии несколько рассеянных клеток в гиппокампе продемонстрировали сильное мечение ядер клеток ³ H-эстрадиолом в ингибирующих интернейронах. ²⁸ Кроме того, было показано, что порог возникновения судорожной активности в гиппокампе был самым низким в день проэструса, когда уровень эстрогена повышен. ²⁹ Кроме того, эстрогены усиливают сохранение памяти типа, связанного с гиппокампом. ³⁰ С помощью классического метода Гольджи мы обнаружили циклическое изменение плотности шипиковых синапсов на основных нейронах области СА1 гиппокампа с пиковой плотностью, приходящейся на день проэструса ( ). ³¹ Эти неожиданные открытия привели к более глубокому пониманию следующих механизмов ³² :

Открытие действия эстрогенов на формирование синапсов в гиппокампе посредством как геномных, так и негеномных механизмов открыло путь к пониманию действия эстрогенов и другие стероидные гормоны по всему мозгу, где ядерные рецепторы стероидных гормонов не выражены. Е, эстрадиол; NMDA, N-метил-D-аспартат Адаптировано из ссылки 36: McEwen BS, Gray JD, Nasca C.60 лет нейроэндокринологии: новое определение нейроэндокринологии: стресс, секс, когнитивная и эмоциональная регуляция. J Эндокринол. 2015;226(2):T67-T83. Copyright © Bioscientifica, 2015

(i) Блокирование рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) предотвращает индукцию синапсов эстрадиолом. Таким образом, эстрадиол не работает один, вызывая образование этого синапса, и изучение лежащих в его основе механизмов раскрывает некоторые замечательные новые аспекты не только действия гормонов, но и пластичности нейронов. ³²

(ii) Лечение эстрогенами не индуцирует синапсы позвоночника в гиппокампе взрослого кастрированного самца, хотя тестостерон и дигидротестостерон индуцируют синапсы позвоночника в гиппокампе самцов. Как это ни парадоксально, самцы крыс, получавшие при рождении ингибиторы ароматазы, которые ингибируют дефеминизацию мозга эндогенным андрогеном посредством преобразования в эстрадиол, действительно реагируют на эстрадиол во взрослом возрасте индукцией спинного синапса. Кроме того, андрогены также способны индуцировать синапсы позвоночника в гиппокампе самок крыс (см. ссылку 32 и др.).

(iii) Механизмы, участвующие в эстроген-индуцированном образовании синапсов, включают взаимодействие между несколькими типами клеток в гиппокампе, а также множественные сигнальные пути. Задействована холинергическая модуляция тормозных интернейронов, и эстрадиол быстро и негеномно стимулирует высвобождение ацетилхолина через ERα на холинергических окончаниях гиппокампа. ³² В отличие от истории ER, пирамидальные нейроны CA1 имеют достаточную экспрессию клеточных ядерных андрогенных рецепторов. ³³ У мужчин эти ядерные рецепторы андрогенов могут играть ключевую роль в формировании синапсов позвоночника, что включает активность NMDA, но не холинергическую активность. ³⁴ Существуют также внеядерные рецепторы андрогенов с эпитопами ядерных рецепторов, которые обнаруживаются в гиппокампе в ассоциированных с мембраной местах в дендритах, шипиках и отростках глиальных клеток. ³³ Однако менее ясна роль негеномных форм рецепторов андрогенов в формировании синапсов позвоночника и других процессах.

(iv) Негеномные, ассоциированные с мембраной формы классического ER обнаруживаются в дендритах, синапсах, терминалях и отростках глиальных клеток (rev. ref 32). В пирамидных нейронах СА1 негеномные действия эстрогенов через фосфатидилинозитол-3 (PI3) киназу способствуют полимеризации актина и разрастанию флоподий с образованием предполагаемых синаптических контактов дендритов с пресинаптическими элементами. Последующая активация киназы PI3 через ER стимулировала трансляцию постсинаптического белка плотности 95 (PSD-95) в дендритах, чтобы обеспечить постсинаптический каркас для созревания синапса шипа. Сигнальные пути, участвующие в этих событиях, включают киназу LIM (LIMK) и фосфорилирование кофилина и активацию киназы PI3, а также сигнальную систему Rac/Rho. Важно отметить, что путь кофилина участвует в спиногенезе в вентромедиальном гипоталамусе, что способствует активации поведения лордоза. ³⁵

(v) Лечение прогестероном после эстроген-индуцированного образования синапсов вызывает быстрое (12 часов) подавление синапсов позвоночника; более того, антагонист рецептора прогестерона Ru486 блокировал естественное подавление эстрадиол-индуцированных шипов в цикле эструса.Любопытно, что классический рецептор прогестина не обнаруживается в ядрах клеток гиппокампа крысы, но он экспрессируется в неядерных участках нейронов гиппокампа, и практически все обнаруживаемые рецепторы прогестина индуцируются эстрогеном. Механизм действия прогестерона на подавление синапсов в настоящее время неизвестен. ^32,36

Действие эстрогенов на весь головной мозг

Помимо гиппокампа, в других областях головного мозга, ^32,37 включая префронтальную кору (ПФК) и первичную сенсомоторную область, наблюдается регулируемое эстрогеном образование и оборот синапсов позвоночника. кора. ³⁹ Более того, существуют половые различия, запрограммированные в процессе развития, о чем сейчас пойдет речь.

Программирование половых различий в процессе развития

Механизмы

Запрограммированные в развитии половые различия возникают не только в результате секреции половых гормонов в чувствительные периоды развития, но и в результате вклада генов в Y- и X-хромосомы. У женщин наблюдается инактивация той или иной Х-хромосомы, ⁴⁰ ; более того, митохондрии происходят от матери, и митохондриальные гены вносят важный вклад в функции мозга и тела.

В головном мозге половых диморфизмов мало, т. е. полных различий между самцами и самками. Ядро полового диморфизма преоптической области (SDN-POA) в мозгу грызунов приближается, ⁴¹ , а Вителсон описал очевидный половой диморфизм в мозге человека. ⁴² Тем не менее, подавляющее большинство половых различий гораздо более тонкие и включают в себя паттерны связности и региональные различия мозга, которые являются спорными. ⁴³

Окна развития и отсроченные, длительные эффекты

Вклад половых гормонов в мужской и женский фенотип происходит главным образом во время критических периодов раннего перинатального развития, когда существует значительная задержка между воздействием тестостерона или эстрадиола и появлением признаков полового диморфизма, предполагающих импринтированную «память» о гормональном воздействии. ⁴⁴ Например, половые различия в вызванном стрессом ремоделировании дендритов и синапсов в гиппокампе и префронтальной коре проявляются во время перипубертатного полового созревания. ⁴⁵ Поиск молекулярных путей, поддерживающих половые различия в мозге, выявил несколько генов, определяющих пол, с заметно различающимися уровнями экспрессии у самцов и самок на разных стадиях развития. ⁴⁶

Эпигенетическая регуляция экспрессии генов

Parsch and Ellegren ⁴⁶ предположили, что специфические для пола эффекты на репродукцию вызывают быструю эволюцию генов, зависящих от пола. Самцы и самки используют разные стратегии, чтобы справиться с экологическими проблемами. Действительно, реакция на стресс вызывает специфические для пола эффекты на пластичность мозга ^36,47,48 и активацию нейронных цепей, ^49,50 , а также различные поведенческие фенотипы у мужчин и женщин. ⁵¹

Транскрипционная регуляция помогает объяснить чувствительность к стрессовым раздражителям в зависимости от пола и связанный с этим риск нервно-психических расстройств у мужчин по сравнению с женщинами. ⁵¹ Например, индуцированная стрессом транскрипционная реакция непосредственно раннего гена Fos выше у самок, чем у самцов после острого стресса. ⁵² Более того, обращение с животными и острый стресс вызывают заметно отличающуюся немедленную раннюю активацию экспрессии генов у самцов и самок мышей, при этом у самок наблюдается более сильная активация генов гиппокампа, чем у самцов. ⁵³ Кроме того, Nugent и др. продемонстрировали, что феминизация мозга поддерживается за счет активного подавления маскулинизации посредством метилирования ДНК, ⁵⁴ указывая на эпигенетические модификации, которые способствуют и поддерживают признаки полового диморфизма.

Эпигенетика, нейротрофический фактор головного мозга и психические заболевания

Частота аффективных расстройств у женщин в 1,5–2 раза выше, чем у мужчин. ⁵⁵ Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) был одним из наиболее изученных генов из-за его роли в выживании и пластичности нейронов, ^56-58 и измененные уровни BDNF были связаны с измененными психическими состояниями как у женщин, так и у люди. ⁵⁹ Эстрадиол индуцирует экспрессию BDNF, а BDNF опосредует некоторые эффекты эстрадиола в гиппокампе. ³² Открытие общего однонуклеотидного полиморфизма гена BDNF, BDNF Val66Met, привело к выявлению субпопуляций с различной чувствительностью к расстройствам настроения и другим расстройствам, а также к нарушению регуляции обмена веществ. ⁶⁰ В экспериментальных моделях с аллелем BDNF _Met цикл течки критически взаимодействует с вариантом BDNF Val66Met для контроля функции гиппокампа и связанного с ним поведения. ³²

Паттерны регуляции генов

Анализ транскриптома всего мозга показал, что разница в экспрессии генов у мужчин и женщин меняется в течение жизни и что наибольшая дивергенция экспрессии происходит в перинатальный и перипубертатный периоды. ⁶¹ Duclot and Kabbaj ⁶² использовали секвенирование РНК для полногеномной характеристики половых различий и влияния цикла течки в медиальной префронтальной коре крыс. Они обнаружили, что транскриптомная разница между женщинами с высоким и низким уровнем гормонов яичников была больше, чем разница между женскими состояниями и мужчинами. Таким образом, эндогенная флуктуация гонадных гормонов может индуцировать альтернативные генные сети внутри одного и того же пола. В прилежащем ядре самцы и самки мышей, подвергшиеся воздействию одних и тех же стрессоров, демонстрируют различную регуляцию транскрипции, а транскрипционный фенотип прилежащего ядра предсказывает повышенную поведенческую восприимчивость к стрессу у самок по сравнению с самцами. ⁶³

Используя систему трансгенных мышей с искусственной бактериальной хромосомой (BAC-TRAP), ⁶⁴ из нейронов CA3 гиппокампа выделяли матричную РНК и подвергали секвенированию РНК. Уязвимые к стрессу нейроны СА3 по-разному реагируют на хронический стресс у мужчин и женщин. ³⁶ Острый стресс вызывал заметно отличающиеся транскриптомные профили в нейронах СА3, при этом у самок обнаруживалось большее количество генов, активируемых или понижающих регуляцию, чем у самцов ( ).Более того, мы обнаружили, что один эпизод острого стресса резко снижает изменения экспрессии генов, наблюдаемые у не подвергавшихся стрессу самок мышей во время эндогенных колебаний уровня эстрадиола (см. , рис. 3, ). Таким образом, нацеливание на отдельные области мозга прокладывает путь к новому пониманию молекулярных основ гормонального действия и половых различий.

Профиль экспрессии генов, полученный секвенированием РНК пирамидальных нейронов СА3. (A) Диаграмма Венна, изображающая количество генов, пораженных острым стрессом, в пирамидных нейронах СА3 самцов и самок мышей BAG-TRAP.Острый стресс индуцирует больше генов у самок (розовый), чем у самцов (синий). Перекрытие (фиолетовое) представляет собой количество генов, которые обычно изменяются у мужчин и женщин. (B) Диаграмма Венна, иллюстрирующая количество генов, измененных во время эндогенных колебаний уровней эстрадиола (высокий эстрадиол [проэструс] против низкого эстрадиола [диэструс]) в пирамидных нейронах СА3 самок мышей BAG-TRAP. Острый стресс (зеленый) резко снижает гены, связанные с эстрадиолом, наблюдаемые у мышей, не подвергавшихся стрессу (оранжевый). Перекрытие (коричневое) представляет собой количество генов, которые обычно изменяются у не подвергавшихся стрессу и подвергающихся острому стрессу самок.BAC-TRAP, бактериальная трансгенная мышь с искусственной хромосомой; стрелка вниз, гены с пониженной регуляцией; стрелка вверх, активированные гены.

Половые различия во всем мозге

Половые различия возникают во многих областях мозга на протяжении всей жизни посредством как генетических, так и эпигенетических механизмов из-за широкого распространения негеномных, а также геномных форм рецепторов половых гормонов. Ниже мы приводим несколько примеров, далеко не исчерпывающих, чтобы проиллюстрировать как широкий характер влияния половых гормонов, так и неожиданно широкое распространение тонких половых различий.

Реакция гиппокампа на стрессоры

Ремоделирование дендритов

Двадцать один день хронического ограничивающего стресса (CRS) вызывает ретракцию апикальных дендритов нейронов СА3; эти изменения не происходят после ХРС у самок крыс. ⁶⁵

Пространственная память

Самки и самцы крыс демонстрируют противоположное влияние хронического стресса на память, зависящую от гиппокампа, при этом у самцов наблюдается ухудшение, а у самок наблюдается улучшение или отсутствие эффекта. ⁶⁶

Классическое обусловливание

Сдерживание самцов и самок крыс в сочетании с прерывистым ударом хвостом оказывает противоположное воздействие на классическое обусловливание моргания, подавляя его у самок и усиливая у самцов; у женщин этот эффект устраняется овариэктомией и, следовательно, зависит от эстрогена. ^67,68 Морфологический коррелят этого в гиппокампе: острый стресс ингибирует эстроген-зависимое образование шипов в нейронах СА1 гиппокампа, тогда как те же самые острые стрессоры увеличивают плотность шипов в нейронах СА1 самцов, возможно, за счет увеличения секреции тестостерона, при котором шипики формирование в мужском CA1 зависимо. ⁶⁸

Неонатальная маскулинизация

Неонатальная маскулинизация девочек заставляет их, как и генетических мужчин, положительно реагировать на стрессор шока. ⁶⁸ Кроме того, у самок в зависимости от репродуктивного статуса и предшествующего опыта отрицательное стрессорное воздействие видоизменено, например, отсутствует у матерей и девственниц, имеющих опыт вынашивания младенцев. ⁶⁹

Опиоиды

Женщины имеют повышенную чувствительность к стрессу ^70,71 и могут проявлять повышенные когнитивные способности после стресса, ⁷² что может способствовать ускоренному протеканию у них зависимости. Десять дней хронического иммобилизационного стресса у мужчин по существу «выключают» опиоидную систему, в то время как хронический стресс «запускает» опиоидную систему у всех женщин таким образом, чтобы стимулировать процессы возбуждения и обучения после последующего воздействия либо стресса, либо опиатного лиганда. ^70,71

Компонент созревания/развития

Половые различия в воздействии хронического стресса на длину и ветвление дендритов появляются после полового созревания. Стресс в период пубертатного перехода вызывает качественно сходные реакции у самцов и самок в гиппокампе, префронтальной коре и миндалевидном теле; однако после полового созревания становятся очевидными отчетливые половые различия в ответ на хронический стресс. ⁴⁵

Половые различия в префронтальной коре

CRS в течение 21 дня приводит к тому, что нейроны в медиальной префронтальной коре самцов крыс демонстрируют разветвление и сморщивание дендритов. ⁷³ Эти нейроны, которые проецируются в области коры, а не в миндалевидное тело, не обнаруживают дендритных изменений у женщин. Однако нейроны, которые проецируются в миндалевидное тело из медиальной префронтальной коры, подвергаются дендритной экспансии у женщин, но не у мужчин; это расширение у женщин зависит от эстрогена, о чем свидетельствуют женщины после овариэктомии, не показывающие таких изменений. ⁵⁰ Эстрогены и стресс также взаимодействуют регионально специфическим образом в префронтальной коре в том, что кортикально проецирующиеся нейроны префронтальной коры, которые не показывают дендритных изменений после CRS как у интактных, так и у овариэктомированных животных, демонстрируют вызванное CRS увеличение плотности позвоночника у овариэктомированных животных, но не у интактных самок с циркулирующим эстрадиолом; тем не менее, проецирующие миндалевидное тело нейроны префронтальной коры демонстрируют индуцированную CRS плотность шипиков, которая увеличивается у интактных самок, сопровождая расширение дендритов. ⁵⁰ Что касается функции, то, как показали исследования поражений, контралатеральная префронтальная проекция миндалевидного тела является ключом к способности острого ударного стресса стопы нарушать кондиционирование моргания у самок крыс. ⁶⁹

Дофаминергические системы

Эстрадиол стимулирует высвобождение дофамина независимо от ядерных ER. ⁷⁴ Кроме того, существуют половые различия в способности эстрогена стимулировать высвобождение дофамина, где ассоциированные с мембраной негеномные ER были продемонстрированы в терминальных областях дофамина, включая хвостатое ядро, префронтальную кору и прилежащее ядро, с эффектами, способствующими высвобождению дофамина. память в отличие от смещения памяти ответа. ⁷⁵ Лечение высокими дозами эстрогенов, используемое в начальных противозачаточных препаратах, усугубляло симптомы болезни Паркинсона у женщин. ⁷⁶ Однако теперь, с более низкими дозами эстрадиола, есть данные о нейропротекции при болезни Паркинсона и вовлечении нескольких сигнальных путей, ⁷⁷ , включая ER, связанный с G-белком (GPER1). ⁷⁵

Половые различия в мозжечке

Мозжечок чувствителен к эстрогенам, в процессе своего развития вырабатывает как эстрадиол, так и прогестерон, а у людей участвует в расстройствах, проявляющихся половыми различиями. ^78,79 Эстрогены направляют рост дендритов в развивающемся мозжечке и регулируют баланс возбуждения и торможения, влияя не только на координацию движений, но и на память и регуляцию настроения. ⁷⁹ Мозжечок участвует в процессах ассоциативного обучения условно-предвосхищающей безопасности от боли и опосредует половые различия в основных нервных процессах. ⁸⁰

Половые различия в болевой чувствительности и схемах

Морфин менее эффективен в облегчении боли у женщин, чем у мужчин. ⁸⁰ Половые стероиды, главным образом через рецепторы ERα и андрогенов в периакведуктальном сером, как известно, оказывают сексуально-диморфную регуляцию спинальной антиноцицепции. ^81,82 Было показано, что при мигрени, болевом синдроме, который чаще встречается у женщин, чем у мужчин, у женщин наблюдается повышенная болевая чувствительность. ⁸³ Кроме того, женщины с мигренью имеют более толстую заднюю островковую долю и кору предклинья, чем мужчины, страдающие мигренью, а также здоровые представители обоих полов. ⁸³

Эмпатия

Оценка эмпатии у мужчин и женщин-добровольцев, в которых оба пола одинаково хорошо справляются с тремя отдельными тестами, выявила различные региональные паттерны активации мозга, наблюдаемые с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). ⁸⁴ Таким образом, в своей повседневной жизни мужчины и женщины используют разные «стратегии» во взаимоотношениях и подходы к решению проблем, и все же в среднем и со значительным совпадением выполняют большинство задач одинаково хорошо. ^84,85

Нейропротекция

Эстрадиол защищает нейроны от эксайтотоксического повреждения вследствие судорог и инсульта, а также при болезни Альцгеймера. ^37,86 Точная роль в этом процессе клеточных ядерных ER, обнаруживаемых на тормозных интернейронах, неясна, но одним из ключей к разгадке является способность эстрогенов усиливать экспрессию и высвобождение нейропептида Y (NPY), поскольку NPY оказывает антивозбуждающее действие. ^87,88 Кроме того, транслокация эстрадиола через ERβ в митохондрии регулирует митохондриальную секвестрацию кальция, включая транслокацию В-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2). ⁸⁹

Изучение способности эстрогенов защищать от инсульта, а также от болезней Альцгеймера и Паркинсона показало, что мозг способен локально генерировать эстрогены либо из андрогенов, либо, возможно, непосредственно из холестерина. ⁹⁰ Ароматизация предшественников андрогенов приводит к образованию эстрогенных стероидов, а нокаут фермента ароматазы увеличивает ишемическое повреждение, даже превышающее то, которое обнаруживается после овариэктомии у мышей дикого типа. ⁸⁶ Кроме того, подобно эстрогенам, андрогены обладают нейропротекторным действием. ⁹¹ Мозг также обладает способностью локально генерировать дигидротестостерон андрогена из пока неизвестных предшественников, независимо от гонад, в животной модели, в которой легкие упражнения усиливают нейрогенез способом, которому способствуют эти андрогены. ⁹²

Эстроген и старение гиппокампа и префронтальной коры

Действие эстрогена также пролило свет на процесс старения, поскольку оно выявило прогрессирующую потерю пластичности и чувствительности к гормонам, что не обязательно является необратимым.

Гиппокамп

В отличие от модуляции синаптической пластичности эстрогенами у молодых самок крыс, лечение эстрогенами не увеличивало плотность синапсов в СА1 старых крыс с овариэктомией. ³⁷ На субсинаптическом уровне, в то время как эстрадиол был способен поддерживать определенные свойства сети в старом гиппокампе, ³⁷ потеря структурной пластичности в старом гиппокампе сопровождалась вдвое меньшим количеством синапсов, содержащих ERα, чем у молодых животных, независимо от эстрогена лечение.Кроме того, хотя и тонкое, эстроген-индуцированное снижение уровней синаптического ERα наблюдалось выборочно как в окончаниях аксонов, так и в дендритных шипиках в молодой когорте, что еще раз указывает на потерю чувствительности нейронами в старом подполе СА1. ⁹³ Кроме того, фосфорилированные LIMK (pLIMK), расположенные в синапсах СА1, активируемых эстрогеном, что имеет решающее значение для регуляции динамики актина, связанной с формированием шипов, продемонстрировали избирательную реакцию на эстроген в молодой когорте, в то время как у старых животных снижена синаптическая активность. Уровни pLIMK в CA1, которые не были изменены лечением эстрогенами. ⁹⁴ Возрастная потеря чувствительности к эстрогену в отношении структурной пластичности, молекулярной перестройки и биохимической функции коррелирует с возрастной потерей эстроген-индуцированного улучшения памяти. У молодых, но не старых крыс с овариэктомией эстроген восстанавливает дефицит обучения, связанный с экспериментально индуцированным холинергическим нарушением. ³⁷

Префронтальная кора

Модель нечеловекообразных приматов дала лучшее представление о влиянии старения на префронтальную кору, которая важна для рабочей памяти и саморегуляции. ³⁷ После овариэктомии снижение плотности позвоночника у молодых обезьян по сравнению с получавшими заместительную терапию эстрадиолом происходило на фоне адаптивного увеличения длины дендритов у молодых животных, получавших плацебо, т.е. плотности в группе, получавшей эстрадиол, в целом нет разницы в количестве шипов на нейрон в молодой когорте. Напротив, в возрастной когорте наблюдался эстроген-индуцированный спиногенез, который происходил на фоне возрастного снижения плотности позвоночника в пожилой группе, получавшей носитель.Таким образом, уязвимость к снижению когнитивных функций в группе пожилых людей, получавших носитель, объясняется как вызванной возрастом потерей шипов, так и потерей шипов, вызванной дефицитом эстрогена.

Поскольку размер позвоночника сильно коррелирует как с размером синапса, так и с количеством рецепторов глутамата, ³⁷ следует отметить, что эстроген сдвигает распределение диаметра позвоночника в сторону меньшего размера как у молодых, так и у старых животных, но старение резко замедляется. изображение шипов с маленькими головками и длинными шеями.Эта связанная с возрастом избирательная потеря мелких шипиков (и частичное восстановление с помощью эстрогена) прекрасно согласуется с развивающейся концепцией нейробиологии о важной роли, которую маленькие шипики играют в обучении и памяти, при этом тонкие шипики участвуют в «обучении», а большие, грибовидные шипы, представляющие собой следы «памяти». ³⁷ Таким образом, наиболее вредным для когнитивных функций стареющего животного является отсутствие маленьких пластичных шипов в дорсолатеральной префронтальной коре. Когда пожилым животным дают заместительную терапию эстрогеном, их когнитивные функции соответствуют показателям молодых животных, несмотря на то, что в целом плотность позвоночника у них меньше, чем у молодых животных, получавших эстроген.Это может указывать на то, что умеренное увеличение количества мелких шипов имеет большое значение для обеспечения нейробиологической устойчивости.

Другим открытием, полученным на модели инфрачеловекообразных приматов, является то, что хирургическая менопауза ухудшает когнитивную функцию таким образом, который улучшается при лечении эстрогенами. ⁹⁵ Фактором было присутствие аномальных митохондрий в форме пончика, которые генерируют избыток свободных радикалов. ^95,96 Хотя плотность или размер пресинаптических бутонов существенно не различались между группами, различающимися по возрасту или состоянию менструаций, точность когнитивных функций положительно коррелировала с количеством общих и прямых митохондрий в пресинаптических окончаниях дорсолатеральной префронтальной коры.Напротив, точность обратно пропорциональна частоте бутонов, содержащих митохондрии в форме пончика, и эти терминали демонстрировали меньшую площадь активной зоны и меньше прикрепленных синаптических пузырьков, чем те, у которых были прямые или изогнутые митохондрии. Введение эстрогена улучшило дефицит когнитивных функций и уменьшило количество митохондрий в форме пончика, предполагая, что гормональная терапия может способствовать когнитивному старению, частично за счет улучшения митохондриального и синаптического здоровья в префронтальной коре и, возможно, в других частях мозга. ⁹⁵

Заключение

Происхождение половых различий в мозге и поведении зависит не только от запрограммированной в процессе развития секреции гормонов в чувствительные периоды ранней жизни, но и от генов и половых хромосом, а также митохондрий от матери. Более того, существует постоянное взаимодействие между генами и опытом, называемое сейчас «эпигенетикой», которое изменяет экспрессию генов на протяжении всей жизни. Зная, что половые гормоны воздействуют на весь мозг с тонкими половыми различиями, мы вступаем в новую эру в нашей способности понимать и ценить разнообразие поведения и функций мозга, связанных с полом.Это улучшит «персонализированную медицину», которая признает половые различия в расстройствах и их лечении, и улучшит понимание того, как мужчины и женщины различаются не по способностям, а по «стратегиям», которые они используют в своей повседневной жизни.

Примечания

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

Nat Rev Neurosci.

Frontiers | Влияние концентрации половых гормонов на принятие решений у женщин и мужчин

Введение

Каждый день характеризуется множеством решений, которые мы принимаем, охватывающих основные потребности, такие как, что есть и пить, и мотивы более высокого порядка, например, с кем я буду говорить во время обеденного перерыва. В целом принятие решений играет ключевую роль в нашей жизни и представляет собой сложный процесс оценки и взвешивания краткосрочных и долгосрочных затрат и выгод конкурирующих действий (van den Bos et al., 2012). Результат процесса принятия решения, т. е. какое действие должно быть предпринято, определяется взаимодействием между импульсивными или эмоциональными системами, реагирующими на немедленные (потенциальные) вознаграждения, а также потери или угрозы, и рефлексивными или когнитивными системами контроля. управление долгосрочной перспективой (Bechara, 2005).

Одним из важных факторов принятия решений является принятие риска, означающее тенденцию отдавать предпочтение действию с возможным большим выгодным или неприятным исходом, хотя и маловероятным, альтернативному действию с небольшим прибыльным более вероятным исходом.Предыдущие исследования в этой области в основном показали, что женщины проявляют меньше рискованного поведения, чем мужчины, в различных областях (например, Jianakoplos and Bernasek, 1998; Byrnes et al., 1999; Zuckerman and Kuhlman, 2000; Zuckerman, 2006).

Как указано Stanton et al. (2011), экономический риск является областью, с которой часто сталкивается большинство людей и поэтому представляет особый интерес. Одним из подходов к измерению склонности человека к риску перед лицом денежного вознаграждения и наказания является азартная игра штата Айова (IGT, Bechara et al., 1994; Бечара, 2005). В этой довольно «экономической» задаче на принятие решений участники учатся отличать долгосрочные выгодные колоды карт от долгосрочно невыгодных посредством исследования. Здесь хорошо известно, что мужчины и женщины различаются по эффективности принятия решений: мужчины выбирают больше карт из долгосрочно выгодных колод, чем женщины, в рамках стандартного количества попыток в 100 (Bolla et al., 2004; Overman et al. ., 2006; Visser de et al., 2010). Согласно недавнему обзору половых различий в показателях IGT, проведенному van den Bos et al.(2013), половые различия проявляются только после примерно 60 испытаний, а это означает, что в самом начале самки и самцы ведут себя одинаково. Позже мужчины, кажется, раньше переходят к применению правильного правила, беря больше карт из долгосрочно выгодных колод, а женщинам нужно больше времени. В конце концов, оба пола предпочитают долгосрочные выгодные колоды, однако женщинам нужно больше времени, прежде чем делать это последовательно. Поскольку женская чувствительность к вознаграждению и ее обработка формируются менструальным циклом, это может быть связано с полученной половой разницей, однако предыдущие попытки исследовать этот фактор не показали явного эффекта (Reavis and Overman, 2001; van den Bos et al. , 2007).

Другим важным аспектом может быть концентрация тестостерона, которая часто особенно связана с принятием рискованных решений. Последние данные Stanton et al. (2011) показывают, что женщины и мужчины с высоким уровнем тестостерона демонстрируют более рискованное поведение, чем мужчины с низким уровнем тестостерона, с более выраженным эффектом у женщин. Помимо возрастных эффектов (например, Diver et al., 2003), утверждалось, что концентрация тестостерона колеблется в течение дня, при этом после пробуждения значения выше, чем днем ​​или вечером у мужчин (Axelsson et al., 2005). До сих пор неясно, влияет ли эта суточная вариация на принятие решений и, в частности, на принятие риска.

Кроме того, в других исследованиях на людях, использующих парадигмы принятия решений, такие как задача «Игра в кости» (Starcke et al., 2008) и задача «Аналоговый риск на воздушном шаре» (Lighthall et al., 2009, 2011), не наблюдалось различий между мужчинами и мужчинами. женщин в отношении принятия решений, основанных на оценке риска. Кроме того, в Кембриджском испытании на азартные игры мужчины и женщины различались не по склонности к риску или импульсивности, а только по приспособленности к риску, т.е.д., корректируя поведение при размещении ставок в зависимости от вероятности выигрыша (Deakin et al., 2004; van den Bos et al., 2014).

Таким образом, в настоящее время не совсем ясно, при каких условиях задачи мужчины и женщины различаются в принятии решений и как это связано с различиями в концентрации половых гормонов из-за фазы менструального цикла (прогестерон, эстрадиол) или дневного времени (тестостерон). Однако такие знания помогут лучше понять, как и при каких обстоятельствах могут наблюдаться половые различия в принятии решений.

Таким образом, целью настоящего исследования было изучить влияние (а) фазы менструального цикла на прием оральных контрацептивов, (б) суточных колебаний уровня тестостерона у мужчин и (в) концентрации тестостерона у женщин и мужчин на принятие решений. . Помимо различий в группах, мы также проанализировали потенциальные связи между поведенческими показателями, гормональными параметрами и датой заполнения анкеты.

Методы и материалы

Образец

Семьдесят одна здоровая женщина-правша в возрасте 19–37 лет (средний возраст 23 года.8 лет, SD = 3,7) приняли участие в исследовании. При контакте с женщинами-участницами спрашивали, принимают ли они оральные контрацептивы, а если нет, просили сообщить фазу и продолжительность своего менструального цикла. На основании этой информации им была назначена дата тестирования. Были включены только женщины, которые сообщили о регулярной продолжительности цикла (диапазон: 25–35 дней, среднее число дней = 28,3, 90 651 SD 90 652 = 2,5). В день тестирования 22 женщины находились в фолликулярной фазе (1-12 дни менструального цикла; ФО; средний возраст 23 года.6 лет, SD = 3,8), 26 находились в средней лютеиновой фазе (18-25 дни менструального цикла; LU, средний возраст 24,3 года, SD = 3,8) и 23 принимали оральные контрацептивы (OC, среднее возраст 23,3 года, SD = 3,5). Все женщины были протестированы между 9 и 11 часами утра

Кроме того, было обследовано 45 мужчин-правшей в возрасте 20–36 лет (средний возраст 24,8 года, SD = 3,1). Двадцать два человека были протестированы до полудня (с 9 до 11 часов утра), когда уровень тестостерона должен быть выше (средний возраст 24 года).4 года, SD = 2,0), а остальные 23 года были измерены во второй половине дня между 17 и 19 часами. (средний возраст 25,1 года, SD = 3,8).

Группы не различались ни по возрасту [ Ж _{(4, 111)} = 1,001, р = 0,410], ни по уровню образования [ Ж _{(4, 111)} = 1,148, 3 р ].

Кроме того, всех участников попросили заполнить несколько анкет, определяющих вербальный интеллект (Mehrfachwahl-Wortschatz-Intelligenztest Version B, MWT-B, Lehrl, 2005), поиск ощущений (SSS-V, Zuckerman, 1994), импульсивность (Шкала импульсивности Барретта). , немецкая версия: Preuss et al., 2008), депрессия (Beck Depression Inventory II BDI, Beck et al., 2006) и тревожность (State trait тревожность, STAI, Laux et al., 1981).

Участники были набраны по объявлениям в Венском университете и Венском медицинском университете, Австрия. Все участники были проверены на наличие каких-либо психических или психических расстройств в анамнезе с использованием немецкой версии структурированного интервью DSM IV (SCID; Wittchen et al., 1997). Письменное информированное согласие было получено от всех испытуемых перед исследованием, и исследование было одобрено местным институциональным наблюдательным советом.

Образцы слюны

Для получения фактических уровней эстрадиола, прогестерона и тестостерона образцы слюны были собраны в день тестирования. Было показано, что образцы слюны обладают большим потенциалом для изучения уровней гормонов яичников и андрогенов как надежный, осуществимый и неинвазивный метод (например, Gandara et al., 2007). Прежде чем мы начали собирать образцы слюны, мы попросили участников прополоскать рот водой. Во избежание случайных результатов мы собирали образцы слюны для каждого гормона каждые полчаса, таким образом, мы собрали всего три образца для каждого гормона (множественный отбор).Участникам было предложено наполнить небольшой пластиковый флакон не менее 1,5 мл слюны (максимум 3 мл) с помощью соломинки, чтобы стимулировать слюноотделение. Флаконы с образцами участников запечатывали после каждого сбора и немедленно замораживали в соответствии с предыдущими исследованиями по хранению образцов (см. Gröschl, 2008).

Образцы слюны были проанализированы Европейским институтом анализа слюны (Swiss Health Med, Айинг, Германия) с использованием метода иммуноферментного анализа от DRG (DRG Marburg, Германия; ELISA для определения эстрадиола в слюне SLV-4188, ELISA для определения прогестерона в слюне DRG SLV-2931). , DRG Тестостерон слюны ELISA SLV-3013).Аналитическая чувствительность (доверительный интервал 95%) составила 0,4 пг/мл (эстрадиол), 3,9 пг/мл (прогестерон) и 1,9 пг/мл (тестостерон). Для эстрадиола внутри- и межтестовые коэффициенты составили 3,8 и 2,6% соответственно. Для прогестерона внутри- и межтестовые коэффициенты составили 7,7 и 5,3% соответственно. Для тестостерона коэффициенты внутри анализа были <4%, а CV между анализами <5%.

Подробнее о концентрации гормонов по группам см. Таблицу 1.

Таблица 1. Описание групп, включая социально-демографические, гормональные и нейропсихологические средства (стандартные отклонения в скобках) и p -значения .

Задача принятия решений

Для этого исследования мы выбрали из набора задач на принятие решений, которые можно выполнять повторно без эффекта обучения. К таким задачам относятся, например, задача «Аналоговый риск на воздушном шаре» (Lejuez et al., 2002), кембриджская задача на познание (http://www.cambridgecognition.com/), задача «Игра в кости» (Brand et al., 2005) и Риск-игра Хеглера (HRG). HRG основана на карточной игре, подробно описанной в другом месте (Haegler et al., 2010).Вкратце, участникам сказали, что они увидят неизвестное количество пар игральных карт со значениями от 1 до 10, где 1 — наименьшая, а 10 — максимально возможная карта. Увидев первую карту, участники должны были решить, будет ли вторая карта выше или ниже первой карты. Если их выбор был правильным, участники получали призовые баллы. Если их выбор был неправильным, участники теряли очки.

Начиная с 0 очков, за раунды накапливались призовые очки, при этом также можно было накопить отрицательное количество очков.Участников проинструктировали, что призовые очки ценны, и цель игры состоит в том, чтобы набрать как можно больше очков. Им платили фиксированную сумму денег, о которой они знали до начала исследования, но между баллами и денежным вознаграждением не было никакой связи. Тем не менее, участникам было предложено сыграть в HRG с целью набрать как можно больше очков. Всего за игровой цикл было представлено 100 пар карт, на выполнение которых уходило примерно 5 минут.Первая карта была псевдорандомизирована и варьировалась от 2 до 9. Вторая карта выбиралась случайно в диапазоне от 1 до 10, но всегда занимала другое значение, чем первая карта. Вручение первой карточки сопровождалось дополнительной информацией: зелеными чернилами показывалось количество очков, которые можно выиграть в случае правильного выбора участников; количество очков, которые можно было потерять, было показано красными чернилами. Кроме того, зелено-красная полоса указывала на соотношение между возможным количеством очков, которые нужно выиграть или проиграть.Участники указывали свой выбор, нажимая нижнюю или верхнюю кнопку на панели ответов. После их выбора баллы либо добавлялись, либо вычитались из общей суммы баллов в зависимости от точности ответа. Кроме того, вторая карта была выделена зеленым или красным прямоугольником в сочетании с диалоговым окном, говорящим: «Вы выиграли!» или «Вы проиграли!» в зависимости от точности.

Поскольку вторая карта была вытянута совершенно случайно, статистическая вероятность того, что вторая карта окажется ниже, варьировалась в зависимости от достоинства первой карты.Например, если первая карта имела значение 2, вероятность того, что вторая карта будет меньше, составляла 1/9. Если первая карта имела значение 9, вероятность того, что вторая карта окажется ниже, составляла 8/9. Количество очков, которые можно было выиграть или проиграть за правильный или неправильный выбор, варьировалось и напрямую зависело от статистической вероятности наступления события. Вероятность того, что вторая карта окажется выше, если первая карта имеет значение x ∈ 2, …, 9, была на p _выше = (10 − x)/9, следовательно, очки, которые можно было потерять, были (10 − x ) × 10, а количество очков, которые можно было получить, равнялось 90 − [(10 − x ) × 10].Вероятность того, что вторая карта окажется младше, равна 90 651 p 90 652 90 245 меньше 90 246 = 1 − 90 651 p 90 652 90 245 больше 90 246 , что приводит либо к дефициту в 90 − [(10 − 90 651 x 90 652 ) × 10] очков, либо к дебету. из (10 − x ) × 10 точек.

Из-за того, что очки, которые нужно выиграть или проиграть, были противоположны вероятностям, шансы на победу или проигрыш были случайными, в результате чего общая сумма очков в конце игрового цикла в среднем равнялась 0. Следовательно, нельзя было выучить ни одну стратегию, которая помогла бы участникам выиграть игру.Таким образом, в отличие от других азартных игр, таких как, например, IGT, участники могут играть в HRG несколько раз без эффекта обучения.

Участники считались играющими более рискованными, если они выбирали выше, когда первая карта была 6, 7, 8 или 9, или если они чаще выбирали меньше, когда первая карта была 2, 3, 4 или 5. Таким образом, ключевой зависимой переменной было суммарное количество рискованных выборов каждого участника. Соответственно пары 2-младшая и 9-старшая, 3-младшая и 8-старшая, 4-младшая и 7-старшая, а также 5-младшая и 6-старшая объединялись путем суммирования количества одиночных выборов, из-за равных вероятностей.Это привело к тому, что на одного участника было получено в общей сложности 4 значения риска. В среднем каждое значение карты первой карты появлялось 12,5 раз за игровой цикл, следовательно, среднее количество показов одной пары карт было 25 за игровой цикл. В течение каждого игрового цикла контролировалось время отклика, то есть время от показа первой карты до нажатия участниками верхней или нижней кнопки, а также каждый выбор, сделанный участниками. Пожалуйста, смотрите рисунок 1 для иллюстрации задачи.

Рисунок 1. Иллюстрация риск-игры Haeglers, изображающая экран с одной картой слева, а слева отобразится выбор участника выбрать более низкую или более высокую карту . Справа показаны две альтернативы, изображающие либо выигрышную (вверху), либо проигрышную (внизу) попытку.

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS 20.0, и уровень значимости был установлен на уровне p = 0,05.Мы провели три разных анализа, чтобы сравнить три женские группы (FO против LU против OC), две мужские группы (утро против дня) и — в соответствии с статьей Stanton et al. (2011) — влияние уровня тестостерона (высокая и низкая концентрация у женщин и мужчин).

Количество выбранных карточек и время реакции в HRG были проанализированы с использованием дисперсионного анализа смешанной модели с выбором риска в качестве внутрисубъектного фактора и группы в качестве межсубъектного фактора. Для значительных эффектов в качестве оценки размера эффекта указаны частичные эта-квадраты. В случаях нарушений сферичности в статистических тестах с использованием фактора отбора риска применялась поправка Гринхауза-Гейссера. Все апостериорных результатов были скорректированы Бонферрони.

Групповые различия в отношении нейропсихологических параметров (MWT-B, TMT) и данных анкеты (BDI, STAI, SSS-V, BIS) оценивались с использованием многомерного ANOVA.

Корреляции между поведенческими характеристиками [частота и время реакции при выборе с высоким риском (2_9) и низким риском (5_6)], концентрацией гормонов и показателями анкеты самоотчета (SSS, BIS, BDI, STAI) были рассчитаны при двустороннем тестировании на отрицательный результат. , соответствующие положительные корреляции.

Поскольку прогестерон (FO: p = 0,007, LU: p = 0,326; OC: p = 0,893) и эстрадиол (FO: p = 0,811; LU: 90: 50:51 p p 9065) p = 0,469) уровни не были нормально распределены в трех женских группах, мы преобразовали значения, взяв квадратный корень, который является адекватным инструментом для применения к данным с асимметрией вправо (Bortz, 1999). После этого трансформированные значения гормонов были нормально распределены (прогестерон: FO: p = 0.072, ЛУ: р = 0,343; ОС: р = 0,917; эстрадиол: FO: p = 0,589; ЛУ: р = 0,063; OC: p = 0,747) и, таким образом, были включены в дальнейшие анализы. В мужской группе концентрация тестостерона распределялась нормально (утром: p = 0,879, днем: p = 0,737).

После исследования Stanton et al. (2011), мы распределили нашу женскую и мужскую группу на группы с высоким и низким уровнем тестостерона через среднее разделение концентрации тестостерона.

Корреляции Пирсона были рассчитаны для изучения влияния уровней половых гормонов на поведенческие характеристики. Чтобы скорректировать значимые межгормональные корреляции, были рассчитаны дополнительные частные корреляции, контролирующие влияние эстрадиола/прогестерона на корреляцию между работоспособностью и уровнями гормонов соответственно. Кроме того, соотношение эстрадиол:прогестерон было рассчитано и введено в корреляционный анализ.

Результаты

На рис. 2 показаны результаты сравнения всех групп, а в таблице 1 показаны средние значения и стандартные отклонения концентрации гормонов и нейропсихологических параметров.

Рисунок 2. Иллюстрация результатов, показывающих (A) частоту состояний риска для трех женских групп (FO, фолликулярная; LU, лютеиновая; OC, прием оральных контрацептивов), (B) частоту двух мужских групп (утренняя и тестостерон после полудня) и (C) частоты высоких и низких концентраций тестостерона у женщин и мужчин (HTF, женщины с высоким уровнем тестостерона; LTF, женщины с низким уровнем тестостерона; HTM, мужчины с высоким уровнем тестостерона; LTM, мужчины с низким уровнем тестостерона) и (D) сравнение производительность самок и самцов .Существенные различия отмечены звездочкой.

Самки

Концентрация гормонов

Женщины в трех группах показали значительно разные уровни прогестерона [ F _{(2, 68)} = 12,700, p < 0,001, парт-эта кв. = 0,272]. Апостериорный анализ показал, что у женщин с LU уровень прогестерона был значительно выше, чем в обеих других группах (LU по сравнению с FO: p = 0,001; LU по сравнению с OC: p <0,001).По эстрадиолу групповых различий не выявлено [ F _{(2, 68)} = 1,145, p = 0,324]. В таблице 1 (верхняя часть) показаны средние значения и стандартные отклонения концентрации гормона.

Принятие решений

Применяя дисперсионный анализ смешанной модели с выбором риска в качестве внутрисубъектного фактора и группы (FO, LU или OC) в качестве межсубъектного фактора, мы наблюдали значительный эффект выбора риска [ F _{(1,741, 118,393)} = 134,049, р < 0.001, часть эта-кв. = 0,663], без значимого группового эффекта [ F _{(1, 68)} = 0,668, p = 0,516] и без значимого взаимодействия [ F _{(1,741, 118,393) ^{, = 0,6216 0,839].}}

Апостериорные тесты , выявляющие эффект выбора со значительным риском, показали, что наибольшее количество вариантов выбора присутствовало для параметров с наименьшим риском (5_6), а наименьшее количество вариантов было для параметров с наибольшим риском (2_9, все p- значения < 0. 019 ). См. Рисунок 2A для иллюстрации результатов.

Что касается времени реакции, мы сосредоточились на условиях высокого (2_9) и низкого (5_6) риска. Смешанная модель ANOVA не выявила значительного влияния выбора риска [ F _{(1, 71)} = 0,214, p = 0,647], никакого значимого группового эффекта [ F _{(1, 71)} = 0,874 , p = 0,428] и отсутствие значимого взаимодействия между группами риска [ F _{(1, 71)} = 0,950, p = 0.398].

Нейропсихологические показатели и данные анкеты

Самки трех групп не различались ни по нейропсихологическим параметрам (MWT-B: p = 0,647; TMT-A: p = 0,769, TMB-B: p = 0,922), ни по данным анкетирования ( все p — значения >0,195). См. также Таблицу 1 (верхний раздел) для получения подробной информации.

Анализ корреляции между поведенческими характеристиками и концентрацией гормонов

Анализ значимой связи между поведенческими характеристиками (выбор риска и время реакции) и концентрацией гормонов (эстрадиол, прогестерон) выявил значительную корреляцию между прогестероном и временем реакции в условиях высокого риска в ЛУ ( r = 0. 471, p = 0,048), что указывает на более быструю реакцию у самок с более низкой концентрацией прогестерона. Других значимых корреляций не выявлено. Подробнее см. Таблицу 2.

Таблица 2. Обзор корреляций между концентрациями гормонов и поведенческими характеристиками (выбор, а также время реакции) для всех групп .

Применение частичных корреляций не выявило значимой корреляции (все p значения > 0,054).

Опираясь на соотношение эстрадиол:прогестерон, выявили значительную корреляцию с выбором низкого риска (HRG 5_6: r = 0.657, p = 0,019), а также со временем реакции в условиях высокого риска (HRG 2_9: r = -0,530, p = 0,026) снова в ЛУ. В ФО и ОС корреляция не достигла значимости (все p — значения > 0,107). Подробнее см. Таблицу 2.

Анализ корреляции между поведенческими показателями и данными анкеты

В FO тревожность по признаку коррелировала со временем реакции на высокий риск ( r = 0,577, p = 0,016). В LU оценка острых ощущений и приключений от SSS-V ( r = 0.808, p = 0,004) значительно положительно коррелировало со временем реакции для выбора с низким риском. Никаких других значимых корреляций выявлено не было (все p значения > 0,051).

Кобели

Концентрация гормонов

Уровни тестостерона значительно различались ( t = 2,355, p = 0,023) с более высокой концентрацией в утренней группе. В таблице 1 (средний раздел) показаны средние значения и стандартные отклонения концентрации гормона.

Принятие решений

Применение смешанной модели ANOVA с выбором риска в качестве фактора внутри субъекта и дневного времени в качестве фактора между субъектами выявило значительный эффект выбора риска -эта-кв. = 0,407], без значимого группового эффекта [ F _{(1, 43)} = 0,623, p = 0,434] и без значимого взаимодействия [ F _{(1,849, 79,515) = 1,0655, p = 1,145 0.320]. Апостериорный анализ влияния значительного риска показал, что варианты с высоким риском выбирались реже, чем варианты с меньшим риском (все p -значения <0,022).}

Что касается времени реакции при выборе высокого и низкого риска, смешанная модель ANOVA не выявила основного эффекта выбора риска ( F _{(1, 26)} = 0,271, p = 0,607), основного эффекта группы [] F _{(1, 26)} = 1,670, p = 0,208], ни взаимодействия [ F _{(1, 26)} = 1.798, р = 0,192]. См. Рисунок 2B для результатов.

Нейропсихологические показатели и данные анкеты

Самцы различались не по исполнительным функциям (TMT-A: p = 0,483; TMT-B: p = 0,710), а по вербальному интеллекту (MWT-B: p = 0,047) с более высокими показателями во второй половине дня. группа. Для получения дополнительной информации см. также Таблицу 1 (средний раздел). Повторное выполнение дисперсионного анализа с повторными измерениями с MWT-B в качестве ковариации не изменило результаты выбора риска или времени реакции.

Что касается данных анкеты, мужчины в утренней группе сообщали о более высокой личностной тревожности (STAI-T, p = 0,037), чем в дневной группе. Все остальные сравнения оставались незначимыми (все p — значения > 0,376). Включение баллов STAI-T в качестве ковариации в повторные измерения ANOVA не повлияло на значимость и направленность сообщаемых эффектов.

Анализ корреляции между поведенческими характеристиками и концентрацией гормонов

Анализ значимой связи между поведенческими характеристиками (выбор риска и время реакции) и концентрацией тестостерона не выявил значимой связи (все p-значения >0.075 ). Подробнее см. Таблицу 2.

Анализ корреляции между поведенческими показателями и данными анкеты

В то время как показатели поиска ощущений, импульсивности и депрессии не коррелировали с поведенческими характеристиками, показатели личностной тревожности коррелировали с выбором высокого риска ( r = 0,581, p = 0,002) в утренней группе. Корреляции с состоянием тревожности не достигли значимости (все p -значения > 0,052), и не выявлено значимой корреляции для дневной группы (все p-значение > 0. 068 ).

Женщины против мужчин

Концентрация гормонов

Применяя медианное разделение, 23 мужчины были разделены на группу с низким уровнем тестостерона (HTM, 9 из утренней группы, 14 послеобеденных групп), 22 мужчины в группу с высоким уровнем тестостерона (LTM, 13 из утренней группы, 9 послеобеденных групп), 35 женщин в группе с низким уровнем тестостерона (LTF) и 36 в группе с высоким уровнем тестостерона (HTF). LTF по сравнению с HTF и LTM по сравнению с HTM значительно различались по уровню тестостерона (оба значения p —<0.001). В таблице 1 (нижняя часть) показаны средние значения и стандартные отклонения концентрации тестостерона.

Принятие решений

Применение смешанной модели ANOVA с отбором риска в качестве фактора внутри субъекта и концентрации тестостерона, а также пола в качестве фактора между субъектами выявило значительный эффект выбора риска < 0,001, част-эта кв. = 0,532], но ни эффект тестостерона [ F _{(1, 112)} = 0. 001, p = 0,970], ни значительного полового эффекта [ F _{(1, 112)} = 1,506, p = 0,222] или взаимодействия (все p -значения > 0,142).

Что касается времени реакции, нет основного эффекта выбора риска [ F _{(1, 56)} = 0,065, p = 0,800], но значительный эффект концентрации тестостерона [ F _{(1, 56)} = 4,039 , p = 0,049, part-eta sq. = 0,067] с более быстрыми ответами у участников с низкой концентрацией внимания и тенденцией к половому различию [ F _{(1, 56)} = 3.899, p = 0,053, парт-эта кв. = 0,065] с более быстрыми реакциями у самок. Все взаимодействия не достигли значимости (все p — значения > 0,298). См. Рисунок 2C для результатов по группам тестостерона и Рисунок 2D для результатов для женщин и мужчин.

Нейропсихологические показатели и данные анкеты

Применение многомерного дисперсионного анализа с концентрацией тестостерона и полом в качестве группирующих факторов не выявило значительного основного эффекта или взаимодействия для вербального интеллекта (MWT-B, все p — значения > 0. 256) или исполнительное функционирование (ТМТ-А, все р — значения > 0,216; ТМТ-Б, все р — значения > 0,222).

Что касается данных анкеты, то многомерный дисперсионный анализ (ANOVA) снова с учетом пола и концентрации тестостерона в качестве группирующих факторов продемонстрировал половые различия в показателе восприимчивости к скуке 0,085], оценка острых ощущений и поиска приключений [ F _{(1, 56)} = 6,432, p = 0.013, парт-эта кв. = 0,063], а также суммарный балл по шкале поиска ощущений [ F _{(1, 56)} = 9,389, р = 0,003, парт-эта кв = 0,091] всегда с более высокими показателями у мужчин. Кроме того, в отношении личностной тревожности женщины показали значительно более высокие баллы, чем мужчины (STAI-T, F _{(1, 56)} = 8,421, p = 0,005, часть-эта кв. = 0,079). основной эффект ( p = 0,060) или взаимодействие с сексом ( p = 0.103), и никакой другой эффект не достиг значимости (все p значения > 0,060).

Анализ корреляции между поведенческими характеристиками и концентрацией гормонов

Анализ значимой связи между поведенческими характеристиками (выбор риска и время реакции) и концентрацией тестостерона в отдельных группах (HTF, LTF, HTM, LTM) не выявил значимой связи (все p значения > 0,219). Подробнее см. Таблицу 2.

Обсуждение

Настоящее исследование было направлено на анализ влияния фазы менструального цикла, суточных колебаний уровня тестостерона и концентрации тестостерона на принятие решений на основе оцениваемой задачи без эффекта обучения, HRG (Haegler et al., 2010). Кроме того, мы исследовали, связано ли принятие решений с концентрацией гормонов или факторами личности и настроения, такими как поиск острых ощущений, импульсивность, депрессия или тревога. Это было реализовано путем разделения исследуемой когорты на три группы женщин (фолликулярные, лютеиновые и принимающие таблетки), которые тестировались на эффекты цикла. Влияние суточной изменчивости концентрации мужских гормонов исследовали в двух группах самцов (утреннее и дневное измерение). Следуя подходу Stanton et al.(2011), мы исследовали влияние концентрации тестостерона на параметры работоспособности у женщин и мужчин. Примечательно, что все участники были учащимися, поэтому группы имели одинаковый возраст и образование. При этом они не различались по основным нейропсихологическим параметрам, включая вербальный интеллект и исполнительные функции.

Следующий раздел будет разделен на несколько частей, посвященных влиянию менструального цикла, влиянию суточных колебаний уровня тестостерона на принятие решений у мужчин и влиянию высоких и высоких доз тестостерона.низкая концентрация тестостерона у женщин и мужчин. Кроме того, будет сообщено более общее обсуждение и ограничения проведенного исследования.

Менструальный цикл и принятие решений

Предыдущие исследования сообщали о разнородных выводах о влиянии фазы менструального цикла и концентрации гормонов на принятие решений: исследования, основанные на данных самоотчетов, часто сообщали о значительном повышении рискованного поведения при высоких уровнях эстрадиола (Chavanne and Gallup, 1998; Bröder and Hohmann, 2003; Haselton and Gangestad, 2006; Pillsworth and Haselton, 2006; Sukolová and Sarmány-Schuller, 2011), Saunders and Hawton (2006) провели обзор нескольких исследований суицидальных попыток и суицидального поведения у женщин и отметили, что на этапах низкий уровень эстрадиола нефатальное суицидальное поведение встречается чаще, в то время как, например, Reavis and Overman (2001) или van den Bos et al. (2007) не сообщили о значительном влиянии фазы менструального цикла на производительность при использовании задания Iowa Gambling. Здесь мы также не наблюдали существенной разницы в выборе риска или времени реакции между фолликулярными и лютеиновыми самками. Более того, в отличие от предыдущих исследований, мы включили женщин, принимающих таблетки, но не выявили значительного группового эффекта. Дальнейший анализ влияния концентрации гормонов выявил два существенных вывода в отношении ЛУ: в то время как концентрация прогестерона отрицательно коррелировала со временем реакции при отборе с высоким риском, соотношение эстрадиол:прогестерон положительно ассоциировалось с отбором с низким риском.Следовательно, хотя мы не видим общего влияния фазы менструального цикла, корреляции с уровнями гормонов и поведенческими характеристиками наблюдались только в ЛУ, где особенно были выше уровни прогестерона.

Наши результаты показывают, что во время лютеиновой фазы женщины демонстрировали более быструю реакцию на варианты с высоким риском, когда их уровни прогестерона были выше, но чаще выбирали варианты с низким риском, чем выше их соотношение эстрадиол:прогестерон.

Таким образом, наши результаты указывают на два разных аспекта: (1) использование компьютеризированных экспериментальных парадигм для оценки выбора риска не выявило значительного влияния менструального цикла, в то время как исследования, основанные на данных самоотчетов, показывают.Следовательно, нужно задаться вопросом, могут ли конструкты, оцениваемые с помощью одного и другого, отличаться, иметь разные значения и актуальность для участников и существует ли предвзятость между самоотчетом и экспериментальным поведением. (2) анализ концентрации гормонов показал некоторую связь с поведенческими характеристиками, особенно с прогестероном, подтверждая предыдущие выводы о более рискованном поведении в лютеиновой фазе с более высокими значениями прогестерона.

Накапливаются доказательства того, что прогестерон и его метаболиты (в основном аллопрегнанолон, 3α,5α-THP) являются важными нейроактивными стероидами, влияющими на социальную, когнитивную и физическую работоспособность (обзор см. Frye, 2009; Pluchino et al., 2013). Во время лютеиновой фазы циркулирующие концентрации прегнанолона и 3α,5α-THP в 2–4 раза выше, чем во время фолликулярной фазы (Purdy et al., 1990; Wang et al., 1996; Genazzani et al., 1998; Sundström and Bäckström, 1998a,b), с самыми высокими концентрациями в гиппокампе и областях среднего мозга (Bixo et al., 1997). Как правило, задачи по принятию решений вызывают активацию префронтальных областей, но также сообщалось об активации гиппокампа (Li et al., 2010, для обзора см. van den Bos et al., 2013). Однако до сих пор остается неясным влияние концентрации прогестерона и его метаболитов на поведенческие характеристики и нейронную активацию, лежащую в основе принятия решений. Следовательно, прегнанолон и 3α,5α-THP также могут влиять на опосредованную циклом производительность в этих задачах, тем самым способствуя результатам, наблюдаемым в предыдущих исследованиях, а также в наших.

Кроме того, мы наблюдали значительную положительную корреляцию между личностной тревожностью и временем реакции в условиях высокого риска только в фолликулярной группе, что указывает на более длительное время реакции с более высокой личностной тревожностью. Следовательно, женщинам во время фолликулярной фазы требовалось больше времени, чтобы выбрать вариант с высоким риском. Это хорошо согласуется с предположением о том, что высокая личностная тревожность связана с принятием решений, направленных на избегание риска, что было показано ранее (Broman-Fulks et al., 2014; Pittig et al., 2014). Однако для поиска острых ощущений и импульсивности мы наблюдали лишь редкие ассоциации с поведением при принятии решений. Несколько исследований связали рискованное поведение с этими личностными факторами (например, Mishra and Lalumière, 2011; Popham et al., 2011), однако и другим не удалось обнаружить эти ассоциации (Bayard et al., 2011). Опять же, одним из возможных факторов, объясняющих это расхождение, является методологическое разнообразие в том, как оценивались принятие решений или принятие рисков. Для дальнейшего изучения этих ассоциаций в будущих экспериментах может потребоваться объединить несколько подходов, чтобы выявить расхождения и общности.

Что касается приема пероральных контрацептивов, мы не смогли сообщить о каком-либо значительном влиянии или корреляции концентрации гормонов с поведением.На наши выводы могли повлиять несколько факторов, таких как неоднородность оральных контрацептивов, принимаемых нашими женщинами, или отсутствие информации о продолжительности приема. Это должно быть дополнительно изучено в будущих исследованиях.

Суточные колебания тестостерона и их влияние на принятие решений

Несколько исследований связали концентрацию тестостерона с склонностью к риску, поскольку более высокие уровни тестостерона были связаны с более рискованным поведением (например, Carney and Mason, 2010; Goudriaan et al., 2010). Несмотря на то, что мы наблюдали более высокую концентрацию тестостерона у мужчин, измеренную утром по сравнению с днем, анализ поведенческих показателей не выявил значительного группового эффекта и, следовательно, влияния суточных колебаний уровня тестостерона на принятие решений. Моффат и Хэмпсон (1996) продемонстрировали значительную разницу в пространственной обработке между мужчинами, протестированными в 8:15 и 10:15 утра, с лучшими показателями у мужчин с более высоким уровнем тестостерона.

Интересно, что мы наблюдали значительную положительную корреляцию тревожности по признаку и выбора высокого риска в утренней группе, предполагая принятие более рискованных решений у мужчин с более высоким уровнем тревожности по признаку.Этот вывод противоречит большому количеству литературы, в которой говорится о меньшем риске у людей с высокой тревожностью (Pittig et al., 2014). Однако трехстороннее взаимодействие концентрации тестостерона, личностной тревожности и эффективности принятия решений у мужчин редко исследовалось, поэтому перед тем, как можно будет сделать вывод, необходимы повторения.

Кроме того, у фолликулярных самок мы наблюдали противоречивую корреляцию, а именно то, что более высокие уровни личностной тревожности были связаны с более длительным временем реакции на рискованные выборы, таким образом, с поведением, избегающим риска. Довольно часто сообщалось о половых различиях в личностной тревожности, причем у женщин значения были выше, чем у мужчин (Spielberger et al., 1983; McCleary and Zucker, 1991; Perkins et al., 2007). Более того, ранее сообщалось о специфических для пола эффектах личностной тревожности на принятие решений, предполагая специфические для пола эндофенотипы тревожности, которые, в свою очередь, по-разному влияют на когнитивные функции (Visser de et al., 2010).

Остается открытым вопрос, на какие способности влияют суточные колебания и какую роль, например, играют сезонные колебания концентрации тестостерона в слюне, как показано Stanton et al.(2011) играет в отношении принятия решений или, более конкретно, принятия риска.

Концентрация тестостерона у женщин и мужчин

Разделение женщин и мужчин на группы с высокой и низкой концентрацией тестостерона выявило только значительное влияние тестостерона на время реакции с более быстрыми реакциями у участников с более низкой концентрацией тестостерона. Поскольку все участники чаще всего выбирали варианты с низким риском, это может частично подтверждать результаты, связывающие концентрацию тестостерона и рискованное поведение.Интересно, что Стэнтон и др. (2011) показали, что женщины с высоким уровнем тестостерона и мужчины с высоким уровнем тестостерона делали более рискованный выбор, чем их коллеги с низким уровнем тестостерона того же пола, и этот эффект был выражен у женщин. Следовательно, авторы заключают, что, согласно их выводам, высокие уровни тестостерона связаны с готовностью пойти на больший риск у обоих полов при использовании IGT. В своем обзорном документе о половых различиях в принятии решений с особым акцентом на исследования с использованием IGT van den Bos et al.(2013) резюмируют, что такие факторы, как самоотчет по сравнению с экспериментальной модуляцией рискованного поведения, действия в группе или действия в одиночку, или просто тот факт, что несколько исследований, изучающих принятие решений, вызывали стресс у женщин и мужчин, могут привести к большему риску. принимая поведение у мужчин. Примечательно, что авторы приходят к выводу, что предыдущие данные скорее указывают на отсутствие половых различий в немедленных реакциях на эмоциональные события, а только на то, как эти реакции регулируются, например, нейронными структурами, связанными с когнитивным контролем.

Общее обсуждение

Половые различия в склонности к риску были задокументированы в большом количестве анкет и экспериментальных исследований (например, van den Bos et al., 2012). В метаанализе Бирнса, Миллера и Шафера (1999), которые рассмотрели более 150 статей о половых различиях в принятии риска, авторы пришли к выводу, что мужчины более склонны к риску, чем женщины. Примечательно, что Фигнер и Вебер (2011) указали, что эти половые различия в принятии риска зависят от предметной области и могут быть объяснены восприятием риска, на которое, в свою очередь, влияет знакомство (Weber et al., 2005). Интересно, что как только эти различия в восприятии риска принимаются во внимание, большая часть половых различий в принятии риска уменьшается, как отмечают Figner and Weber (2011). Здесь мы не увидели значительных половых различий в принятии рисков, измеренных с помощью Haegler-Risk-Game (HRG). Следуя подходу, специфичному для предметной области, трудно разместить HRG, поскольку не было ни финансового риска, ни этического риска, ни рекреационного риска, ни риска для здоровья или безопасности, ни риска принятия социальных решений, только риск азартных игр без экономического риска. последствия.Таким образом, мы предполагаем, что восприятие риска было очень низким у женщин и мужчин, что, вероятно, способствовало отсутствию общих половых различий.

Потенциально влияющим фактором существующих задач принятия решений является то, что они не могут выполняться повторно без исключения эффекта обучения. Поэтому в текущем исследовании мы опирались на новую компьютеризированную задачу принятия решений, в которой участники должны были принимать решения между непредвиденными обстоятельствами (Haegler et al., 2010). Из-за отсутствия выигрышной стратегии в HRG можно играть неоднократно без эффекта обучения. Поскольку обучаемость модулируется концентрацией гормонов, особенно в лютеиновую фазу (Andreano and Cahill, 2009), это может частично объяснить, почему мы не получили значительных групповых различий, а получили только корреляции с концентрацией гормонов в лютеиновую фазу.

Кроме того, контекст исследования также влияет на принятие рискованных решений, при этом результаты в лабораторных условиях (как в исследовании) менее стабильны, чем в полевых экспериментах (Eckel and Grossman, 2008). Хотя принятие рискованных решений может быть менее последовательным из-за лабораторных условий, довольно открыто обсуждалось, что контекстуальные условия могут привносить дополнительную неоднородность из-за эффекта гендерного взаимодействия (Krajnik et al., 2014). Даже в модели на животных недавно наблюдалось влияние пола экспериментатора на базовый ответ в эксперименте с андростадиеноном, который, как предполагается, действует как хемосигнал у людей (Sorge et al., 2014). Кроме того, в другом исследовании того же соединения на людях сообщалось, что обстановка, способ и кем проводился эксперимент играли роль в восприятии (Lundström and Olsson, 2005). Особенно в отношении половых гормонов нельзя полностью исключить влияние экспериментатора, собирающего образцы.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Все авторы выражают благодарность Катарине Хайндл и Анне Плидшун за сбор данных. Более того, Биргит Дернтль и Вероника Шёпф получили поддержку Австрийского научного фонда (FWF, P23533 для Биргит Дернтль, P23205 для Вероники Шёпф).

Каталожные номера

Баярд, С., Раффард, С., и Жели-Наргеот, М.-К. (2011). Предсказывают ли аспекты самооценки импульсивности принятие решений в условиях неопределенности и риска? Доказательства из выборки сообщества. Психиатрия Res . 190, 322–326. doi: 10.1016/j.psychres.2011.06.013

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бек, А. Т., Стир, Р.А., и Браун, Г.К. (2006). BDI-II Beck-Depression-Inventory .Франкфурт-на-Майне: Харкорт.

Биксо, М., Андерссон, А., Винблад, Б., Парди, Р. Х., и Бэкстрем, Т. (1997). Прогестерон, 5!-прегнан, 3,20-дион и 3!-гидрокси-5!-прегнан-20-он в определенных областях женского мозга при различных эндокринных состояниях. Мозг Res . 764, 173–178. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00455-1

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Борц, Дж. (1999). Statistik für Sozialwissenschafter .Берлин: Спрингер.

Бранд, М., Фудзивара, Э., Борсуцкий, С., Кальбе, Э., Кесслер, Дж., и Маркович, Х. Дж. (2005). Дефицит принятия решений корсаковскими пациентами в новой игровой задаче с явными правилами: ассоциации с исполнительными функциями. Нейропсихология 19, 267–277. дои: 10.1037/0894-4105.19.3.267

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бродер, А. , и Хохманн, Н. (2003). Изменения рискованного поведения в течение менструального цикла.Улучшенная репликация. Эволюция. Гум. Поведение . 24, 391–398. doi: 10.1016/S1090-5138(03)00055-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Бирнс, Дж. П., Миллер, Д. К., и Шафер, В. Д. (1999). Гендерные различия в принятии риска: метаанализ. Психология. Бык . 125, 367–383. дои: 10.1037/0033-2909.125.3.367

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Карни, Д. Р., и Мейсон, М. Ф. (2010). Принятие решений и тестостерон: когда цель оправдывает средства. Дж. Экспл. соц. Психол . 46, 668–671. doi: 10.1016/j.jesp.2010.02.003

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Шаванн, Т.Дж., и Гэллап, Г.Г. мл. (1998). Различия в рискованном поведении среди студенток колледжей в зависимости от менструального цикла. Эволюция. Гум. Поведение . 19, 27–32. doi: 10.1016/S1090-5138(98)00016-6

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дайвер, М. Дж., Имтиаз, К. Э., Ахмад, А. М., Вора, Дж. П., и Фрейзер, В.Д. (2003). Суточные ритмы общего, свободного и биодоступного тестостерона в сыворотке крови и ГСПГ у мужчин среднего возраста по сравнению с таковыми у молодых мужчин. клин. Эндоринол . 58, 710–717. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01772.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Экель, К.С., и Гроссман, П.Дж. (2008). Секс и риск: экспериментальные данные . Мельбурн, Виктория: Издательство Университета Монаша.

Фигнер Б. и Вебер Э.У. (2011). Кто рискует, когда и почему? Детерминанты принятия риска. Курс. Реж. Психол. Наука . 20, 211–216. дои: 10.1177/0963721411415790

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дженаццани А. Р., Петралья Ф., Бернарди Ф., Касароса Э., Сальвестрони К., Тонетти А. и др. (1998). Циркулирующие уровни аллопрегнанолона у людей: пол, возраст и эндокринные влияния. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83, 2099–2103 гг. doi: 10.1210/jcem.83.6.4905

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гудриан, А.E., Lapauw, B., Ruige, J., Feyen, E., Kaufman, J.-M., Brand, M., et al. (2010). Влияние высокого нормального уровня тестостерона на риск у здоровых мужчин в исследовании приема летрозола в течение 1 недели. Психоневроэндокринология . 35, 1416–1421. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.04.005

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Haegler, K., Zernecke, R., Kleemann, A.M., Albrecht, J., Pollatos, O., Brückmann, H., et al. (2010).Нет страха нет риска! На рискованное поведение человека влияют хемосенсорные сигналы тревоги. Нейропсихология 48, 3901–3908. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2010.09.019

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джьянакоплос, Н. А., и Бернасек, А. (1998). Женщины более склонны к риску? Эконом. Запрос 36, 620–630. doi: 10.1111/j.1465-7295.1998.tb01740.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Крайник, Ю., Колндорфер, К., Неннинг, К.-Х., Лундстрем, Дж. Н., и Шёпф, В. (2014). Гендерные эффекты и сексуальная ориентация влияют на вызванное андростадиеноном поведение и нейронную обработку. Фронт. Нейроски . 8:195. doi: 10.3389/fnins.2014.00195

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лаукс, Л., Гланцманн, П., Шаффнер, П., и Спилбергер, К.Д. (1981). State-Trait-Angstinventar (STAI) . Вайнхайм: Бельц.

Лерль, С.(2005). Mehrfachwahl-Wortschatz-Intelligenztest: MWT-B . Балинген: Спитта Верлаг.

Lejuez, C.W., Read, J.P., Kahler, C.W., Richards, J.B., Ramsey, S.E., Stuart, G.L., et al. (2002). Оценка поведенческого показателя принятия риска: задание на риск-аналог воздушного шара (BART). Дж. Экспл. Психол. Заявка . 8, 75–84. doi: 10.1037/1076-898X.8.2.75

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли, Х., Лу, З. Л., Д’Аржембо, А., Нг, М., и Бешара, А. (2010). Игра в азартные игры в Айове на изображениях фМРТ. Гул. Карта мозга . 31, 410–423. doi: 10.1002/hbm.20875.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лайтхолл, Н. Р., Сакаки, ​​М., Васунилашорн, С., Нга, Л., Сомаяджула, С., Чен, Э. Ю., и соавт. (2011). Гендерные различия в обработке решений, связанных с вознаграждением, в условиях стресса. Соц. Познан. Оказывать воздействие. Нейроски . 7, 476–484. doi: 10.1093/scan/nsr026

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лундстрём, Дж.Н. и Олссон, М.Дж. (2005). Подпороговое количество социального одоранта влияет на настроение, но не на поведение гетеросексуальных женщин при тестировании экспериментатором-мужчиной, а не женщиной. биол. Психол . 70, 197–204. doi: 10.1016/j.biopsycho.2005.01.008

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мишра, С., и Лалумьер, М.Л. (2011). Индивидуальные различия в склонности к риску: связь между личностными и поведенческими показателями риска. чел. Индивид. Диф . 50, 869–873. doi: 10.1016/j.paid.2010.11.037

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Overman, W., Graham, L., Redmond, A., Eubank, R., Boettcher, L., Samplawski, O., et al. (2006). Размышление над моральными дилеммами устраняет половые различия в азартных играх в Айове. Поведение. Нейроски . 120, 817–825. дои: 10.1037/0735-7044.120.4.817

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пиллсворт, Э.Г. и Хазелтон, М. Г. (2006). Сексуальная привлекательность самцов предсказывает различные овуляторные сдвиги в влечении самок к дополнительным парам и удержании самцов. Эволюция. Гум. Поведение . 27, 247–258. doi: 10.1016/j.evolhumbehav.2005.10.002

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Плучино, Н., Санторо, А., Касароса, Э., Венгер, Дж. М., Дженаццани, А. Д., Петинья, П., и соавт. (2013). Достижения нейростероидов: роль в клинической практике. Климактерический период 16, 8–17.дои: 10.3109/13697137.2013.809647

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пофам, Л. Е., Кеннисон, С. М., и Брэдли, К. И. (2011). Эйджизм, поиск острых ощущений и рискованное поведение у молодых людей. Курс. Психол . 30, 184–193. doi: 10.1007/s12144-011-9107-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Preuss, U.W., Rujescu, D., Giegling, I., Watzke, S., Koller, G., Zetzsche, T., et al. (2008). Psychometrische Evaluation der deutschsprachigen Version der Barratt-Impulsiveness-Skala. Нервенарцт 79, 305–319. doi: 10.1007/s00115-007-2360-7

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Purdy, R.H., Moore, P.H. Jr. Rao, P.N., Hagino, N., Yamaguchi, T., Schmidt, P., et al. (1990). Радиоиммуноанализ 3α-гидрокси-5α-прегнан-20-она в плазме крысы и человека. Стероиды 55, 290–296. дои: 10.1016/0039-128X(90)-6

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зорге, Р.E., Martin, L.J., Isbester, K.A., Sotocinal, S.G., Rosen, S., Tuttle, A.H., et al. (2014). Обонятельное воздействие на самцов, включая мужчин, вызывает у грызунов стресс и связанную с ним аналгезию. Нац. Методы 11, 629–632. doi: 10.1038/nmeth.2935

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Spielberger, C.D., Gorsuch, R.L., Lushene, R., Vagg, P.R., and Jacobs, G.A. (1983). Руководство по опроснику состояний тревоги . Пало-Альто, Калифорния: Consulting Psychologists Press.

Академия Google

Stanton, S.J., Mullette-Gillman, O.A., and Huettel, S.A. (2011). Сезонные колебания уровня тестостерона в слюне у мужчин, женщин с нормальным циклом и женщин, использующих гормональные контрацептивы. Физиол. Поведение . 104, 804–808. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.07.009

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Суколова, Д., и Сармани-Шуллер, И. (2011).Колебания восприятия отдельных ситуаций риска в отношении гормональных изменений во время менструального цикла. Шпилька. Психол . 53, 3–12.

Академия Google

ван ден Бос, Р., ден Хейер, Э., Влаар, С., и Хоукс, Б. Б. (2007). «Изучение гендерных различий в принятии решений с использованием задания на азартные игры в Айове», в «Психология принятия решений в образовании, поведении и ситуациях высокого риска», , под редакцией Дж. Э. Элсворта (Hauppage, NY: Nova Science Publishers Inc.), 207–226.

Академия Google

van den Bos, R., De Visser, L., van de Loo, A.J.A.E., Mets, M.A.J., van Willigenburg, G.M., Homberg, J.R., et al. (2012). «Половые различия в принятии решений у взрослых здоровых добровольцев связаны с различиями во взаимодействии эмоций и когнитивного контроля», в Handbook on Psychology of Decision-Making: New Research , eds KO Moore and NP Gonzalez (Hauppage, NY: Издательство Nova Science Publisher Inc.), 179–198.

ван ден Бос, Р., Тарис Р., Шеппинк Б., де Хаан Л. и Верстер Дж. (2014). Уровни кортизола и α-амилазы в слюне во время процедуры оценки по-разному коррелируют с мерами риска у мужчин и женщин-новобранцев полиции. Фронт. Поведение Нейроски . 7:219. doi: 10.3389/fnbeh.2013.00219

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Виссер де, Л., ван дер Кнаап, Л.Дж., ван дер Лоо, А. Дж.А.Е., ван де Вирд, К.М.М., Ол, Ф., и ван ден Бос, Р.(2010). Тревожность по-разному влияет на принятие решений у здоровых мужчин и женщин: в сторону гендерно-специфических эндофенотипов тревожности. Нейропсихология 48, 1598–1606. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2010.01.027

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wang, M., Seippel, L., Purdy, R.H., and Bäckström, T. (1996). Взаимосвязь между тяжестью симптомов и вариациями стероидов у женщин с предменструальным синдромом: исследование сывороточного прегненолона, прегненолона сульфата, 5!-прегнан-3,20-диона и 3!-гидрокси-5!-прегнан-20-она. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 81, 1076–1082.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Академия Google

Вебер, Э. У., Зибенморген, Н., и Вебер, М. (2005). Информирование о риске активов: как узнаваемость имени и формат исторической информации о волатильности влияют на восприятие риска и инвестиционные решения. Анальный риск . 25, 597–609. doi: 10.1111/j.1539-6924.2005.00627.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Витхен, Х.-У., Заудиг М. и Фидрич Т. (1997). СКИДКА. Strukturiertes Klinisches Интервью для DSM-IV. Геттинген: Хогрефе. [SCID – Структурированное клиническое интервью для DSM, немецкая версия].

Цукерман, М. (1994). Поведенческие выражения и биосоциальные основы поиска ощущений . Кембридж: Издательство Кембриджского университета.

Академия Google

Цукерман, М. (2006). Поиск острых ощущений и рискованное поведение . Вашингтон, Вашингтон: Американская психологическая ассоциация.

Репродуктивные гормоны | Эндокринное общество

Основные репродуктивные гормоны эстроген, тестостерон и прогестерон играют важную роль в половой жизни и фертильности. Они отвечают за беременность, половое созревание, менструацию, менопаузу, половое влечение, выработку спермы и многое другое. Эти гормоны вырабатываются в яичниках (у женщин) и семенниках (у мужчин). Гипофиз вырабатывает, хранит и стимулирует другие репродуктивные гормоны, такие как:

Репродуктивные гормоны