Фенилэтиламина это: Фенилэтиламин — это… Что такое Фенилэтиламин?

Формула любви: гормональный коктейль от святого Валентина

Окситоцин и вазопрессин — гормоны нежности и привязанности. Они начинают вырабатываться у счастливых влюбленных, когда их отношения переходят в фазу взаимной любви и уверенности друг в друге. Как ни странно, они сокращают выработку гормонов первой «страстной» фазы отношений. В результате пылкая страсть угасает по мере того, как растет нежная привязанность.

По данным нейробиолога Дэниела Амена, как правило, уровень окситоцина в норме ниже у мужчин, чем у женщин, за исключением периода времени после наступления оргазма, когда он резко повышается (отчего наступает сонливость). Этот же гормон воздействует на младенцев, сосущих грудное молоко, отчего они тоже становятся сонными.

Окситоцин способствует чувству близости и влюбленности, между постоянными сексуальными партнерами.

«Во-первых, окситоцин делает кожу более чувствительной, усиливая привязанность и стремление к физическому контакту. Во-вторых, уровень окситоцина повышается при прикосновениях и даже их ожидании.

Окситоцин нарастает в процессе любовного акта, достигая максимального уровня при оргазме, и остается повышенным еще некоторое время после него», — говорится в книге Амена «Мозг и любовь. Секреты практической нейробиологии».

Ученый Михаэль Косфельд провел эксперимент-игру, в ходе которого одна группа участников опыта получала ингаляции окситоцина, а другая — плацебо. По условиям испытания участники решали, как выгоднее инвестировать игровые деньги. В итоге все члены группы вдыхающей спрей, легче рисковали деньгами, чем участники получавшие плацебо.

Получается, что окситоцин способствует возникновению доверия, необходимого для дружбы, любви, семейной жизни и даже заключения сделок. Согласно выводам авторов, окситоцин специфически воздействует на готовность человека принять риски, возникающие в межличностных контактах. Можно сказать, окситоцин прибавляет к влюбленности доверие, и именно это делает отношения крепкими и прочными.

«Гормон вазопрессин отвечает за регуляцию водно-солевого баланса в организме. Но как нейромедиатор он участвует в регуляции агрессивного поведения и механизмов памяти», — говорит эндокринолог Анна Еремкина. Опыты на животных показывают, что именно вазопрессин отвечает за крепость семейных отношений в парах, регулирует привязанность и половое постоянство у мужчин. Его уровень выше у сильной половины человечества.

«Окситоцин и вазопрессин в некотором смысле вступают в конфликт с действием дофамина и норадреналина. Возможно, поэтому чувство привязанности усиливается по мере ослабевания сумасшедшей, страстной любви», — считает Дэниел Амен.

А потом любовь закончилась

Французский писатель Фредерик Бегбедер уверен, что любовь живет три года. Ученые не называют точные сроки, но в действительности выработка дофамина у влюбленных со временем снижается, поэтому многие пары думают, что любовь прошла, и разрывают отношения, хотя в организме происходит выработка окситоцина и вазопрессина.

Сейчас на рынке продается множество биологических добавок и препаратов, например фенилэтиламин, которые, как утверждается, помогает поддерживать отношения.

Автор секс-блога «Маша, давай!» Мария Арзамасова считает, что любые добавки, предназначенные для привлечения человека, например духи с феромонами, это не более чем маркетинговый ход.

«Мы не во вселенной Гарри Поттера живем, чтобы варить любовное зелье и кого-то в себя влюбить. Это действует больше на собственную психику: если ты пользуешься духами с феромонами и считаешь, что они работают, то это делает тебя более сексуальной, открытой, раскрепощенной», — говорит блогер.

Мария Арзамасова предлагает использовать «народные методы» — стараться проводить вместе досуг и испытывать новые ощущения.

«Часто все, что было между партнерами в начале отношений, с годами съедает быт, и из этого состояния нужно выбираться, добавлять что-то в отношения, переживать что-то новое. Например, вместе прокатиться на американских горках, полазить по скалодрому, прыгнуть с парашютом, чтобы спровоцировать выработку гормонов счастья. Это важно делать хотя бы раз в неделю!» — уверена Арзамасова.

«Социальный навигатор» предлагает разрушить сложившуюся схему, когда муж проводит выходные в гараже, ремонтируя «Жигули», а жена у плиты. Надо приложить усилия, ведь иногда любовь не исчезает, она просто выходит на следующий уровень.

Как работают нейромедиаторы и почему так важно предвкушение удовольствия — T&P

Миллионы ученых и философов предлагали тысячи вариантов ответа на вопрос о том, что лежит в основе всего. В частности, ответ, который могут дать нейробиологи и нейрофизиологи, прозвучит довольно однозначно: все начинается в нашей голове. Именно в мозге происходит наша настоящая жизнь — он создает картинку, которую мы видим, вкус, который ощущаем, наше восприятие себя в пространстве, тактильные ощущения и, наконец, эмоции и чувства.

1960-е были хорошим десятилетием для многих наук, в частности для нейробиологии. Именно тогда в картине того, как устроена и работает нервная система человека, добавился очень важный элемент, а именно — были открыты нейромедиаторы. О том, что мозг (как и вся нервная система человека) состоит из большого числа клеток, называющихся нейронами, к тому моменту было известно уже давно. Нейроны — довольно необычные клетки. У каждой из них есть множество отростков, и через них, словно держа друг друга за руки, нервные клетки взаимодействуют между собой и передают нервные импульсы в организме. Количество этих нейронных связей, называемых также синаптическими, сложно себе представить — у каждой из 100-200 млрд нервных клеток около 10 тысяч отростков — каждая клетка связана в этой сети с каждой через 3-4 «рукопожатия».

Нервный импульс проходит через отростки нейронов как электрический разряд, однако, как выяснили ученые в шестидесятые, одного электричества в ряде случаев оказывается недостаточно. Между концами отростков есть зазор, и только тогда, когда в синапсе, то есть месте, где встречаются концы отростков, выделяются определенные химические вещества, два нейрона могут пропускать нервные импульсы. Эти вещества очень специфичны — их довольно много и каждое отвечает за свой определенный набор функций. Они же, к слову, передают нервные импульсы от нейронов к мышечной ткани. Именно эти вещества называются нейромедиаторами.

Если выбирать самый знаменитый нейромедиатор, то на вершине хит-парада совершенно точно окажется серотонин. Он регулирует работу желудочно-кишечного тракта, «отвечает» за двигательную активность, мышечный тонус и, конечно, за хорошее настроение. Стоит отметить, что в сочетании с разными гормонами спектр эмоций, связанных с серотонином, варьируется от «все неплохо» до эйфории. А вот нехватка серотонина вызывает депрессию и стрессы — за самообладание и эмоциональную устойчивость отвечает тоже он. Для того, чтобы серотонин вырабатывался в организме, необходимы два вещества: аминокислота триптофан и глюкоза. И то, и другое можно найти в продуктах, богатых углеводами — сдобном тесте, шоколаде, бананах, сладостях. Возможно, поэтому мы пытаемся заедать ими плохое настроение.

Дофамин — еще один популярный нейромедиатор. Прославился он как ответственный за производство чувства удовольствия, а если точнее — как фактор внутреннего подкрепления. Поведение, позволяющее выжить и размножиться, сопровождается у представителей нашего вида приятными ощущениями — чтобы выбор в его пользу был очевидным. А дофамин — это та самая сладкая морковка, подаренная эволюцией. Максимальный уровень дофамина достигается, кстати, во время еды и секса. При этом достаточно даже подумать о предстоящем удовольствии — дофамин тут как тут. Этот механизм очень похож на рефлекс собаки Павлова.

Предполагается, что дофамин вырабатывается также в процессе принятия решения — он связан с чувством награды, способствующим принятию решения еще на уровне бессознательного обдумывания. Люди же с нарушением производства дофамина испытывают и проблемы с принятием решений.

Окситоцин — нейромедиатор и гормон, о котором наверняка слышали женщины, имеющие детей: от него зависит частота сокращения матки (это его свойство используют, вводя окситоцин роженицам), выработка грудного молока, а отдельные ученые склонны думать, что косвенным образом он же управляет и эрекцией у мужчин.

Что же касается психофизиологической роли окситоцина, то в организме он отвечает за доверительные и теплые отношения между людьми. Проведенные исследования показали, что люди, получившие окситоцин, охотнее доверяют окружающим, в том числе незнакомцам. Сам же нейромедиатор вырабатывается при близком контакте с человеком, при прикосновениях и поглаживаниях. Особенно много его выделяется во время секса.

Отношениями матери и ребенка также, кстати, управляет окситоцин — при контакте с матерью у ребенка снижается чувство тревожности, возникает ощущение счастья и комфорта. Урчащий на руках котенок — отличный пример действия окситоцина.

Используя эти свойства, окситоцин применяют для лечения аутистов — он позволяет им проявлять больше эмоций при взаимодействии с окружающими.

Фенилэтиламин, строго говоря, не является нейромедиатором — он лишь запускает выработку дофамина и норадреналина — медиатора бодрствования (он повышает давление и сужает сосуды). Кстати, в числе производных воспроизведенного в лаборатории фенилэтиламина — амфетамин и некоторые психоделики.

Но это не все, что можно сказать о фенилэтиламине. В восьмидесятые в США под подписью доктора Либовица вышла работа «Химия любви», в которой объяснялось, как фенилэтиламин управляет романтическими чувствами. Стоит ему появиться, как в животе начинают порхать бабочки, а логика отключается. Предполагалось, что так как это вещество содержится еще и в шоколаде, то люди, мечтающие о любовных эмоциях, могут найти утешение в нем.

Гипотеза Либовица про связь влюбленности и фенилэтиламина все еще не доказана, а вот часть про шоколад опровергнута полностью — дело в том, что фенилэтиламин разрушается в организме за считанные минуты, поэтому не успевает оказать никакого действия. Хотя эффекта плацебо, конечно, никто не отменял.

Эндорфины (эндогенные, то есть внутренние, морфины) получили свое название за схожесть их действия с опиатами, производимыми в лаборатории — в первую очередь с морфием. Они были открыты в 70-х годах, в процессе изучения механизмов работы иглоукалывания. Было обнаружено, что при введении в организм блокаторов наркотических обезболивающих, обезболивающий эффект самого иглоукалывания также сходит на нет. Ученые предположили, что организм самостоятельно вырабатывает вещества, близкие по структуре к морфинам.

Эндорфины обладают обезболивающим и антистрессовым действием, снижают аппетит, нормализуют давление и частоту дыхания, ускоряют процессы регенерации в организме. Кроме того, уровень эндорфина в крови повышается в стрессовых ситуациях — он позволяет мобилизовать внутренние ресурсы и не чувствовать боль.

Серотонин и дофамин, описанные выше, знамениты еще и тем, что большинство существующих наркотических веществ, а также алкоголь и сигареты, так или иначе увеличивают их выработку и высвобождение. И в этом же залючается их опасность — на этот счет существует теория, согласно которой при регулярном введении веществ, искусственно вызывающих выработку серотонина или дофамина, организм перестает производить их без «пинка». Этим и обусловлен абстинентный синдром — действие наркотиков в организме уже закончилось, а выработка нейромедиаторов еще не нормализовалась. Именно так работает механизм формирования зависимости.

«Он содержит фенилэтиламин — вещество влюбленности»

— Как давно известен шоколад?

— Первые упоминания появились предположительно 600 лет до н.э. — тогда это был горький напиток индейцев, который мало напоминал шоколад. В Европе шоколад впервые появился в Испании в начале XVI века, а благодаря королеве Франции Анне Австрийской в начале XVII века получил широкое распространение. Правда, еще довольно долго шоколад употребляли исключительно в жидком состоянии и далеко не сразу начали добавлять в него сахар. Кроме того, он был доступен только самым богатым людям. Первый же твердый шоколад был создан швейцарским мастером в 1819 году.

— Где растут какао-бобы?

— Дикие какао-деревья, их около 20 видов, в основном растут в Центральной и Южной Америке. В Западной Африке и тропической Азии есть плантации культурных пород. Деревья живут до 100 лет и вырастают не выше 9 метров, а культурные сорта и того ниже. Какао-деревья одновременно цветут и плодоносят: меньше чем за полгода из маленького, около сантиметра в диаметре, опыленного цветочка вырастает плод размером до 20 см. Плоды имеют разные оттенки — от желтого до красноватого, внутри — белая мякоть с какао-бобами, которые после ферментации, сушки, сортировки, очистки, обжарки, дробления и прессования превращаются в какао-массу.

— Как много видов шоколада?

— Черный шоколад содержит от 60 до 85% какао-массы. Темный — минимум 35% какао-массы, он более сладкий и ароматизированный, например ванилью. Молочный шоколад появился в 1875 году, в него добавляют молоко и какао-масло. Белый шоколад таковым можно назвать с натяжкой — в нем только какао-масло, какао-массы нет совсем.

— Как делают шоколад?

— Из какао-массы получают какао-масло и какао-порошок. Далее идет процесс алкализации, который придает аромат и улучшает растворимость продукта. Следующий этап — конширование, когда смешиваются до однородного состояния сахар, молоко, какао-масса, какао-масло, ванилин. Затем в процессе темперирования шоколад нагревают и охлаждают в несколько приемов. Для каждого сорта существует своя собственная шкала темперирования. Этот процесс важен тем, что позволяет придать шоколаду форму, блеск и нужную текстуру, после чего шоколад готов к разливанию по формам. В формах шоколад остужают и заполняют начинкой. Все — лакомство готово! В основу для конфет — ганаж — добавляют сливки, фруктовое пюре и алкоголь, как правило, это виски, коньяк, ликеры.

— С чем лучше сочетается шоколад?

— С фундуком, черным перцем, гвоздикой, корицей, базиликом, прованскими травами, мятой, фруктовыми пюре из манго, маракуйи, с алкоголем. Соусы на основе шоколада, прекрасно дополняющие блюда из дичи, готовят с использованием концентрированного бульона, уксуса, крепкого алкоголя, иногда с добавлением фруктово-ягодного пюре. Для таких соусов подойдет шоколад с высоким, от 70%, содержанием какао-массы.

Чтобы потолстеть от шоколада, нужно ежедневно съедать по несколько плиток

— Что нужно знать при выборе шоколада?

— Обязательно обращайте внимание на срок годности. Для темного шоколада это два года, молочный сохраняет свойства не более года, а белый — не более шести месяцев. Кроме того, не стоит экономить на шоколаде, соотношение цена-качество здесь имеет большое значение. Для хранения шоколада выбирайте прохладное темное место, но не холодильник, иначе на поверхности шоколада появятся мелкие кристаллики сахара, так называемая «седина» — она его не красит, придает несвежий вид.

— Шоколад полезен?

— В шоколаде содержится стимулирующее вещество фенилэтиламин — то же, что вырабатывает наш мозг, когда мы влюблены. Кроме того, антиоксиданты, которыми богат шоколад, защищают организм от старения, а флавоноиды оказывают положительный эффект на сердечно-сосудистую систему вопреки расхожему мнению о том, что шоколад влияет на отложение холестерина. Кстати, то, что от шоколада толстеют, тоже не совсем верно — для этого нужно ежедневно съедать несколько плиток молочного шоколада.

— Что можно приготовить из шоколада?

— Самый простой вариант — взять его и съесть, не подвергая дополнительным манипуляциям! А если чуть сложнее, то шоколад можно растопить на паровой бане, слегка помешивая, но не взбивая — тут нужно следить, чтобы вода или пар не попали в шоколад. Затем вместе со специями, например с гвоздикой, можно разогреть сливки, процедить эту массу и соединить с растопленным шоколадом. Получится интересный напиток или соус к мороженому.

Беседовала Мария Савоськина

Фенилэтиламин — свойства, получение и применение

Фенилэтиламин — химическое соединение, являющееся начальным соединением для некоторых природных нейромедиаторов, а его производные являются психоделиками и стимуляторами.

Фенилэтиламин
Систематическое наименование	Фенилэтиламин ​(Фенэтиламин)​, β-​фенилэтиламин ​(2-​фенилэтиламин)​, PEA
Хим. формула	C8H11N
Молярная масса	121.18 г/моль
Плотность	0.962 г/см³
Динамическая вязкость	2,4 мПа·с
Кинематическая вязкость	2,4 мм²/с
Температура
• плавления	-60 °C
• кипения	195 °C
• вспышки	81 °C
• самовоспламенения	425 °C
Пределы взрываемости	1 об.%
Давление пара	0,4 гПа и 5,11 гПа
Константа диссоциации кислоты	9,83
Показатель преломления	1,529
Рег. номер CAS	64-04-0
PubChem	1001
Рег. номер EINECS	200-574-4
SMILES
InChI	1S/C8h21N/c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h2-5H,6-7,9h3 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	18397
ChemSpider	13856352
Краткие характер. опасности (H)	h401, h414
Меры предостор. (P)	P260, P280, P303+P361+P353, P305+P351+P338, P301+P330+P331, P304+P340, P310, P363, P405, P501
Сигнальное слово	опасно
Пиктограммы СГС
NFPA 704

Маслянистая жидкость, малорастворимая в воде (4,2 мл в 100 мл воды) и хорошо — в органических растворителях (диэтиловый эфир, этанол и др.).

Встречаемость в природе

Фенилэтиламин производится в организмах многих живых существ, от растений до млекопитающих, в том числе и в организме человека; также он производится некоторыми грибками и бактериями (рода: Lactobacillus, Clostridium, Pseudomonas и Enterobacteriaceae) и действует как мощный противомикробный препарат против некоторых патогенных штаммов кишечной палочки (например, штамм O157:H7) при достаточных концентрациях.

Законодательные запреты

Фенилэтиламин в концентрации 15 процентов или более внесён как прекурсор в Список I (наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации).

Биохимические свойства

Фенилэтиламин — это биогенный амин, который состоит из бензольного кольца и аминоэтиловой группы. Это бесцветная жидкость, при комнатной температуре. Фенилэтиламин растворим в воде, спирте и эфире. Также как и другие низкомолекулярные амины, он имеет характерный запах. На открытом воздухе он образует твердую карбонатную соль при взаимодействии с углекислым газом. Вещество обладает раздражающим действием на кожу.

Биологическая роль

• Психическая стимуляция
• Поднятие настроения
• Ментальная концентрация

Известно, что фенилэтиламин, используемый в добавках при дозе 400 мг, неэффективен при употреблении внутрь, так как быстро распадается.

В головном мозге фенилэтиламин влияет на настроение и эмоции, увеличивает ментальную сосредоточенность. Это связано с повышением концентрации дофамина и норадреналина в межсинаптических пространствах. По действию напоминает амфетамин, без присущих ему побочных эффектов, однако возможно развитие психологической зависимости при длительном применении (физическая зависимость возможна только при парентальном введении в спинно-мозговую жидкость с помощью, например, имплантированной помпы).

Химические свойства

Период полураспада вещества в крови составляет всего 5-10 минут, он быстро инактивируется ферментом моноаминооксидазой типа В уже в желудке до попадания в кровь, что делает этот компонент практически бесполезным.

Взаимодействие с лекарствами

Некоторые медицинские препараты класса антидепрессантов способны значительно повышать концентрацию β-фенилэтиламина в ЦНС человека. К ним относится группа препаратов блокирующих обратный нейрональный захват моноаминов и препаратов ингибирующие моноаминооксидазу (МАО). Следует отметить, что ИМАО типа Б имеет большую селективность к фенилэтиламинам в сравнении с ИМАО типа А.

Некоторые психотропные вещества группы фенилэтиламинов (такие как амфетамин, метамфетамин) также способны ингибировать МАО и соответственно повышать концентрацию PEA ( Фенилэтиламин ) в организме. Это свойство обусловлено структурной схожестью с ИМАО типа Б.

Содержание в продуктах и лекарствах

Фенилэтиламин содержится в целом ряде продуктов, включая шоколад, сладости, содержащие аспартам, диетические напитки. Даже учитывая большое содержание фенилэтиламина в этих продуктах, они не могут вызывать эйфорию за счет того, что PEA даже не успевает достигнуть мозга.

В некоторых случаях, производители специально добавляют в продукты, содержащие PEA, соединения, которые позволяют PEA попадать непосредственно в кровь (например, пиперин). К таким продуктам относятся многие жиросжигающие и предтренировочные комплексы (например, Craze), а также эйфорические напитки (например, Tushem). Необходимо отметить, что на данный момент нет результатов иследований, доказывающих рациональность использования β-фенилэтиламина в данных продуктах, поскольку период полураспада PEA в организме человека составляет 5-10 мин.

Вопреки распространенному заблуждению, лекарственные препараты Фенибут и Баклофен хотя и рассматриваются как производные γ-оксимасляной кислоты и β-фенилэтиламина, но не имеют в своем составе ни того, ни другого.

Lida – Фенилэтиламин (Phenylethylamine) Lyrics

[Текст песни «Фенилэтиламин»]

[Куплет 1: DeeLay]
Ночь, пустая детская площадка
Я чётко слышу твой смех
Со стороны тех железных скрипящих качелей
Но тебя на них нет! Почему?!
Я не сумасшедший, но иногда бываю странным
Ты узнал меня? Лучше б я себя не знал бы!
Сквозь запечатанную дверь не увидишь настоящего меня
Лишь на «www, упс, точка, com»
Такая пьяная, под минимал танцуешь голая перед моим лицом
А мама ждёт тебя домой, но марка под языком
И ты встречаешь свой шестнадцатый годик со мной
Раз – и ты с улыбкой задуваешь свечи
Сразу переходим к два – и ты уже раздета
Но ты не знала, что во мне сидит вторая личность
И не узнала бы, но три на дальнейшем вето
Розовый психоз – перебор с весом
Темнота передо мной освобождает зло
А ведь всё могло закончится приятным сексом
Но нам с тобой сегодня точно не повезло

[Припев: DeeLay]
Сегодня гроза за окном
И я не увижу мой дом
Никогда, а, е
Сегодня гроза за окном
И я не увижу мой дом
Никогда, а, е

[Куплет 2: DeeLay]
Ты не послушала подруг, и ко мне навстречу
В надежде выловить good trip и на рейве вечер
Провести в моей компании с химикс и нейчерал
Но ты не угадала, так что welcome to вечность
Темнота перед глазами, шум
Последний шанс – убегай! Убегай прошу!
Но ты ведь глупенькая, ты меня не знаешь толком
С большими серыми глазами, с натурой ребёнка
Воу! Я на психозе забываю, кто я
Руки тянутся к ножу, которым резал торт
Не убежишь, ведь я уже держу тебя за горло
Ты начинаешь понимать, что я уже не тот
Что был минуту назад, теперь на сердце азарт
И я кромсаю твоё тело, а снаружи гроза
Подыгрывает, издевается, но я люблю это
Я завершаю твою жизнь, виноват июнь в этом

[Припев: DeeLay]
Сегодня гроза за окном
И я не увижу мой дом
Никогда, а, е
Сегодня гроза за окном
И я не увижу мой дом
Никогда, а, е
Сегодня гроза за окном
И я не увижу мой дом
Никогда, а, е
Сегодня гроза за окном
И я не увижу мой дом
Никогда, а, е

Неделя ЗОЖ-ОНЛАЙН | Вятский электромашиностроительный техникум

•  Выполнить блок заданий.
•  Блок состоит из 3х заданий.
•  Ответы выполненного блока отправить на электронный адрес [email protected]
•  В строке ТЕМА указать фамилию имя и группу выполнившего.
•  По возникшим вопросам пиши на email или https://vk.com/sovksyu

 

Задание № 1.

Разгадать загадки и составить предложение из отгадок.

 

•  Об этом уже все сказано и написано. Хотя ученые до сих пор спорят о физиологических и психических основах этого процесса, состояния, временного помешательства, вспышки чувства и т.д. В любом случае это необходимо, ведь ни один возраст не может устоять перед его влиянием.

Отгадку перевести в глагол в настоящем времени, единственном числе, втором лице, повелительного наклонения: ….

 

•  Много людей стояло вокруг него, но не было на лицах их благородства, и нельзя было ему ждать пощады от них. Тогда и в его ****** вскипело негодование, но от жалости к людям оно погасло. Он любил людей и думал, что, может быть, без него они погибнут. И вот его ******вспыхнуло огнем желания спасти их, вывести на легкий путь, и тогда в его очах засверкали лучи того могучего огня… А они, увидав это, подумали, что он рассвирепел, отчего так ярко и разгорелись очи, и они насторожились, как волки, ожидая, что он будет бороться с ними, и стали плотнее окружать его, чтобы легче им было схватить и убить….

Ответ дайте в творительном падеже: ……

 

•  Серебристый металл. Этот редкоземельный элемент относится к лантаноидам III группы периодической системы Менделеева. Обладает каталическими свойствами.

Подсказка: латинские буквы, обозначающие этот элемент, в русском варианте дадут союз: ..

•  Существительное, от которого произошел этот глагол, имеет разные значения, от устаревшего до государственного. Один из вариантов – это название высшего законодательного органа власти в Российской Федерации наряду с Советом Федерации. Именно там в 2015 году рассматривали законопроект о прохождении обследования на антитела к ВИЧ перед бракосочетанием.

Глагол в настоящем времени, единственном числе, втором лице, повелительном наклонении: …..

 

•  БАШ – обозначение горных вершин в тюркских языках, в русском просторечье от этого слова с присоединением пары букв, произошло название части тела.

Дайте русское название части тела в творительном падеже: ……

 

СОСТАВЬ ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИЗ ОТГАДОК

 

Задание №2

Разгадай кроссворд и составь центральное слово!

  

Вопросы

По горизонтали

1 Негативное явление общества, связанное с ограничением равенства людей и граждан

3 Человек, занимающийся безвозмездной общественнополезной деятельностью

4 Возбудитель СПИДа, неклеточная форма жизни

5 Система мер для предупреждения болезней

6 Состояние защищенности, отсутствие угроз

7 Комплекс биохимических процессов в организме человека, возникающих в результате выработки фенилэтиламина, являющегося легким наркотиком

12 Кросс, в котором каждый стремиться вырваться вперед, чтобы прийти к финишу последним

13 Фамилия ученого, одного из первооткрывателей ВИЧ

16 Они – наше будущее

17 Ячейка общества и важнейший источник социального и экономического развития

18 Сделай свой…!

По вертикали

2 Естественная защита организма человека от болезней

8 Выражение сочувствия и сопереживания ближнему

9 Один из самых главных принципов борьбы с ВИЧ

10 Психологическое состояние, при котором человек испытывает удовлетворенность условиями своего бытия, полноту и осмысленность жизни и осуществление своего назначения

11 Положительное духовно-нравственное качество личности, выражающее устойчивость и твердость нравственных основ ее поведения

14 Богиней чего была греческая богиня Гигиея

15 Оно – сила

16 Вторая «Д» в ГИБДД

 

Задание № 3

Выбери правильный вариант

1. Если человек сдал тест на ВИЧ и получил на руки отрицательный результат, является ли это гарантией того, что он здоров?

a)да

b)нет

 

2. Какие пути передачи ВИЧ существуют?

a)незащищенный половой контакт, употребление наркотиков

b)незащищенный половой контакт, через кровь, от матери к ребенку

 

3. Если человек ВИЧ-инфицирован, значит ли это, что у него СПИД?

a)нет

b)да

 

4. ВИЧ – это…

a)вирусная инфекция человека

b)вирус иммунодефицита человека

5. Есть ли риск заражения ВИЧ при поцелуе?

a)нет

b)да

6. Могут ли ВИЧ-инфицированного человека уволить с работы на основании наличия у него ВИЧ-инфекции?

a)да, могут

b)нет, не могут

7. Какая степень инвалидности присваивается ВИЧ-инфицированному человеку?

a)3

1. b) ВИЧ- инфекция не является основанием для присвоения инвалидности
2. Если оба партнера инфицированы, может ли такая пара иметь здоровых детей?

a)да, может

b)нет, не может

 

9. Верно ли утверждение, что при воспалительных заболеваниях половой системы риск заразиться ВИЧ выше?

a)верно

b)не верно

10. Автором какого символа борьбы с ВИЧ является художник Франк МУР?

a)розовой ленты в форме буквы «V»

b)красной ленты

11. Способы профилактики ВИЧ – это…

a)воздержание, верность, презерватив, отказ от наркотиков

b)отказ от наркотиков, соблюдение правил личной гигиены

12. Какие клетки организма поражает ВИЧ?

a)клетки костной ткани и половые клетки

1. b) Т-лимфоциты и клетки с CD4 рецепторами
2. Как ВИЧ может передаться от матери к ребенку?

a)никак, от матери к ребенку вирус не передается

b)во время беременности, родов и грудного вскармливания

14. Могут ли насекомые быть переносчиками ВИЧ?

a)могут, например, москиты в Южной Африке

b)не могут

15. Иммунодефицит – это…

a)потеря организмом способности сопротивляться инфекциям и болезням

b)нехватка йода, гемоглобина и серотонина в крови человека

16. Узнать, есть ли у человека ВИЧ-инфекция, можно….

a)сдав специальный тест на ВИЧ

b)сдав общий анализ крови или тест на ВИЧ

 

Будьте здоровы!!!

Список наркотиков и психотропных веществ

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Уважаемые родители! 

Проверьте ваших детей на «вредные привычки». Курят ли? Потребляют ли алкоголь? Злоупотребляют ли психоактивными лекарственными веществами? Обратитесь к нам, мы вам поможем! Для анализа необходимо лишь 50 мл мочи! Срок выявления – 5 дней с момента потребления!

Вниманию руководителей организаций!

Предлагаем провести проверку ваших сотрудников на предмет употребления алкоголя, курения, психоактивных лекарственных веществ и наркотиков.

Согласно данным, приведённым в отчёте комитета ООН по борьбе с незаконным оборотом наркотиков и организованной преступностью (United Nations Drug Control and Crime Prevention) за 2006 год, уровень лиц, употребляющих психоактивные лекарственные вещества, достиг в России рекордной отметки в 15% (!). Другими словами, каждый двенадцатый россиянин употребляет наркотики. В крупных городах уровень злоупотребления населения значительно выше, чем в среднем по стране, и может достигать 15 — 20%.
Анализ на наркотики является обязательной процедурой при устройстве на работу в любое государственное учреждение США и большинство крупных частных компаний. К сожалению, в нашей стране подобные исследования не проводятся даже в тех областях, где они абсолютно необходимы — достаточно вспомнить недавний инцидент, когда совершенно случайно было обнаружено, что один из авиадиспетчеров аэропорта «Шереметьево» является потребителем наркотических веществ с многолетним стажем.
Человек, употребляющий психоактивные лекарственные вещества, представляет весьма серьезную угрозу как для компании, в которой он работает, так и для окружающих. Употребление наркотиков быстро ведёт к интеллектуальной деградации, что прямым образом сказывается на производительности труда. Под воздействием психоактивных лекарственных веществ человек может совершить на рабочем месте ошибку, которая будет иметь весьма тяжёлые последствия для компании. 

Для этого человека характерны психическая неуравновешенность, непредсказуемое поведение, беспричинные вспышки гнева, депрессивные состояния, повышенная конфликтность. Из-за сниженного иммунитета они часто страдают различными инфекционными заболеваниями.

В связи с тем, что наркотики запрещены законом, наркоман постоянно контактирует с криминальным миром, что весьма пагубным образом может отразиться на имидже компании. Для того чтобы купить очередную дозу, наркоман не остановится ни перед чем, начиная с воровства и промышленного шпионажа и заканчивая преступлениями против личности.
Диагностика наркомании является достаточно сложной задачей. Во многих случаях невозможно определить наркомана, руководствуясь лишь косвенными симптомами. На первых стадиях развития заболевания, когда приём наркотиков осуществляется лишь эпизодически, наркоманы ничем внешне не отличаются от здоровых людей. Они опрятно одеваются, исправно ходят на работу и приятны в общении. Длительность этого периода развития болезни сугубо индивидуальна и может составлять от нескольких недель до нескольких лет.
Список наркотиков и психотропных веществ (группы и основные представители):
Наркотики

• опиаты — морфин, героин, 6-МАМ, кодеин, дигидрокодеин, тебаин, буторфанол, наркотин, этилморфин, налорфин, пентазоцин, нальбуфин, бупренорфин, и т. д.;
• амфетамины — амфетамин, метамфетамин, эфедрин, псевдоэфедрин, хлорфентермин, амфепрамон, фенилэтиламин, фенилпропаноламин;
• каннабиноиды (марихуана, гашиш) – каннабинол, каннабидиол;
• группа кокаина — кокаин, бензоилэкгонин, метилэкгонин, экгонин, норкокаин, этилэкгонин, норкокаэтилен;
• метадон;
• фенциклидин;
• метаквалон;
• производные фентанила — фентанил, альфа-метилфентанил, 3-метилфентанил;
• промедол.

Психотропные и сильнодействующие вещества

• барбитураты — барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал, циклобарбитал, пентобарбитал, амобарбитал (эстимал), этаминал-натрий, секобарбитал, буталбитал и др.;
• бензодиазепины — альпразолам, бромозепам, хлозепид (хлордиазепоксид), сибазон (диазепам), эстазолам, лоразепам, делоразепамоксазепам (нозепам), темазепам, мезапам, тофизопам, феназепам, нордиазепам, нитразепам, гидазепам, триазолам, гидроксиальпразолам, клобазам, тетразепам, нортетразепам, мепротан, клозапин, оланзапин демоксепам, дезметилхлордиазепоксид, дезметилдиазепам, аминонитразепам, ацетамидонитразепам, клоразепат, празепам, гидроксипразепам, клоназепам, аминоклоназепам, ацетамидоклоназепам, флуразепам, флудиазепам, дезалкилфлуразепам, гидроксиэтилфлуразепам, бротизолам, клобазам, гидроксибромазепам, камазепам, кетазолам, флунитразепам, дезметилфлунитразепам, аминофлунитразепам, ацетамидофлунитразепам, амино-нор-флунитразепам,   лорметазепам, оксазолам, галазепам,  дезметилклобазам,  гидроксибротизолам, адиназолам, деметиладиназолам, этиллофразепат;
• трицикличные антидепрессанты — амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, тианептин (коаксил), опипрамол, доксепин, дезипрамин, пипофезин, тримипрамин, азафен;
• тетрацикличные антидепрессанты — мапротилин, миртазапин, миансерин;
• производные фенотиазина – аминазин, пропазин, трифтазин, тизерцин, дипразин, левомепромазин, этапиразин и др.;
• производные тиоксантена — хлорпротиксен, клопиксол, флюпентиксол;
• антигистаминные препараты — фенирамин, димедрол, доксиламин;
• трамал;
• клофелин;
• оксибутират натрия;
• карбамазепин;
• прочие — анальгин, парацетамол, никотин, котинин, хинин, кофетамин (эрготамин+ кофеин).

Пройти диагностику

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Антельман С.М., Эдвардс Д.Д., Лин М. Фенетиламин: данные о прямом постсинаптическом стимулирующем действии на дофаминовые рецепторы. Brain Res. 1977; 127 (2): 317-322. Просмотр аннотации.

Бейли Б., Филипс С., Боултон А. Высвобождение фенилэтиламином in vivo эндогенного дофамина, 5-гидрокситриптамина и некоторых их метаболитов из хвостатого ядра крысы. Neurochem Res. 1987; 12 (2): 173-8. Просмотр аннотации.

Бейкер Г., Борнштейн Р., Руже А. и др.Фенилэтиламинергические механизмы при синдроме дефицита внимания. Биол Психиатрия. 1991; 29 (1): 15-22. Просмотр аннотации.

Бейкер GB, Coutts RT, Rao TS. Нейрофармакологические и нейрохимические свойства N- (2-цианоэтил) -2-фенилэтиламина, пролекарства 2-фенилэтиламина. Br J Pharmacol. 1987; 92 (2): 243-55. Просмотр аннотации.

Бек О., Хеландер А., Карлсон-Стибер С. и др. Присутствие фенилэтиламина в галлюциногенных грибах Psilocybe: возможная роль в побочных реакциях. J Anal Toxicol.1998; 22 (1): 45-9. Просмотр аннотации.

Бергман Дж., Ясар С., Вингер Г. Психомоторные стимулирующие эффекты бета-фенилэтиламина у обезьян, получавших ингибиторы МАО-В. Психофармакология (Берл). 2001; 159 (1): 21-30. Просмотр аннотации.

Бёрдсолл ТЦ. 5-гидрокситриптофан: клинически эффективный предшественник серотонина. Альтернативная медицина Rev 1998; 3: 271-80. Просмотр аннотации.

Фигейредо Т., Вьегас Р., Лара Л. и др. Биоактивные амины и внутреннее качество товарных яиц. Poult Sci. 2013; 92 (5): 1376-84.Просмотр аннотации.

Гранвогл М., Буган С., Шиберле П. Образование аминов над альдегидами из исходных аминокислот во время термической обработки какао и модельных систем: новое понимание путей реакции Стрекера. J. Agric Food Chem. 2006; 54 (5): 1730-9. Просмотр аннотации.

Гримсби Дж., Тот М., Чен К. и др. Повышенная реакция на стресс и бета-фенилэтиламин у мышей с дефицитом MAOB. Нат Жене. 1997; 17 (2): 206-10. Просмотр аннотации.

Ким Б., Бьюн Б., Мах Дж. Образование биогенных аминов и вклад бактерий в продукты Натто.Food Chem. 2012; 135 (3): 2005-11. Просмотр аннотации.

Кусага А., Ямасита Ю., Коеда Т. и др. Повышенное содержание фенилэтиламина в моче после лечения метилфенидатом у детей с СДВГ. Энн Нейрол. 2002; 52 (3): 372-4. Просмотр аннотации.

Кусага А. [Снижение уровня бета-фенилэтиламина в моче у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью и аутичным расстройством]. Нет Хаттацу. 2002; 34 (3): 243-8. Просмотр аннотации.

Lindemann L, Hoener MC. Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR.Trends Pharmacol Sci. 2005; 26 (5): 274-81. Просмотр аннотации.

Лукасик-Глебокка М., Зоммерфельд К., Тезик А. и др. [Острое отравление диетической добавкой для похудания, ошибочно предполагающее употребление амфетамина]. Przegl Lek. 2013; 70 (10): 880-3. Просмотр аннотации.

Mantegazza P, Riva M. Амфетаминоподобная активность бета-фенэтиламина после ингибитора моноаминоксидазы in vivo. Журнал фармации и фармакологии. 1963; 151 (1): 472-8.

Маркобаль А., Де лас Ривас Б., Ландете Дж. И др.Биосинтез тирамина и фенилэтиламина пищевыми бактериями. Crit Rev Food Sci Nutr. 2012; 52 (5): 448-67. Просмотр аннотации.

Миллер Г. Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности. J Neurochem. 2011; 116 (2): 164-76. Просмотр аннотации.

Минчин РФ, Барбер Х.Э., Илетт К.Ф. Влияние длительного введения десметилимипрамина на легочный клиренс 5-гидрокситриптамина и бета-фенилэтиламина у крыс.Утилизация наркотиков. 1982; 10 (4): 356-60. Просмотр аннотации.

Накамура М., Исии А., Накахара Д. Характеристика вызванного бета-фенилтеиламином высвобождения моноаминов в прилежащем ядре крысы: исследование микродиализа. Eur J Pharmacol. 1998; 349 (2-3): 163-9. Просмотр аннотации.

Патерсон И., Хуорио А., Боултон А. 2-фенилэтиламин: модулятор передачи катехоламинов в центральной нервной системе млекопитающих? J Neurochem. 1990; 55 (6): 1827-37. Просмотр аннотации.

Pessione E, Pessione A, Lamberti C и др.Первые свидетельства наличия у Enterococcus faecalis тирозиндекарбоксилазы, продуцирующей тирамин и бета-фенилэтиламин, связанной с мембраной: протеомное исследование с двумерным электрофорезом. 2009; 9 (10): 2695-710. Просмотр аннотации.

Филипс С., Роздильский Б., Бултон А. Доказательства присутствия м-тирамина, п-тирамина, триптамина и фенилэтиламина в головном мозге крысы и в некоторых областях человеческого мозга. Биол Психиатрия. 1978; 13 (1): 51-7. Просмотр аннотации.

Sabelli H, Fink P, Fawcett J, et al.Устойчивый антидепрессивный эффект замены ПЭА. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996; 8 (2): 168-71. Просмотр аннотации.

Sabelli HC, Javaid JI. Модуляция аффекта фенилэтиламином: терапевтическое и диагностическое значение. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci 1995; 7 (1): 6-14. Просмотр аннотации.

Шеннон Х., Коун Э., Юсефнеджад Д. Физиологические эффекты и кинетика плазмы бета-фенилэтиламина и его N-метилового гомолога у собак. J Pharmacol Exp Ther. 1982; 223 (1): 190-6. Просмотр аннотации.

Сингхал А.Б., Кавинесс В.С., Беглейтер А.Ф. и др. Сужение сосудов головного мозга и инсульт после применения серотонинергических препаратов. Неврология 2002; 58: 130-3. Просмотр аннотации.

Смит Т. Фенэтиламин и родственные соединения в растениях. Фитохимия. 1977; 16 (1): 9-18.

Сабо А., Биллетт Э., Тернер Дж. Фенилэтиламин, возможная связь с антидепрессивным действием физических упражнений? Br J Sports Med. 2001; 35 (5): 342-3. Просмотр аннотации.

Xie Z, Miller G. Бета-фенилэтиламин изменяет функцию транспортера моноаминов через ассоциированный с следами аминов рецептор 1: влияние на модулирующую роль следовых аминов в головном мозге.J Pharmacol Exp Ther. 2008; 325 (2): 617-28. Просмотр аннотации.

Антельман С.М., Эдвардс Д.Д., Лин М. Фенэтиламин: данные о прямом постсинаптическом стимулирующем действии на рецепторы дофамина. Brain Res. 1977; 127 (2): 317-322. Просмотр аннотации.

Бейли Б., Филипс С., Боултон А. Высвобождение фенилэтиламином in vivo эндогенного дофамина, 5-гидрокситриптамина и некоторых их метаболитов из хвостатого ядра крысы. Neurochem Res. 1987; 12 (2): 173-8. Просмотр аннотации.

Бейкер Г., Борнштейн Р., Руже А. и др.Фенилэтиламинергические механизмы при синдроме дефицита внимания. Биол Психиатрия. 1991; 29 (1): 15-22. Просмотр аннотации.

Бейкер GB, Coutts RT, Rao TS. Нейрофармакологические и нейрохимические свойства N- (2-цианоэтил) -2-фенилэтиламина, пролекарства 2-фенилэтиламина. Br J Pharmacol. 1987; 92 (2): 243-55. Просмотр аннотации.

Бек О., Хеландер А., Карлсон-Стибер С. и др. Присутствие фенилэтиламина в галлюциногенных грибах Psilocybe: возможная роль в побочных реакциях. J Anal Toxicol.1998; 22 (1): 45-9. Просмотр аннотации.

Бергман Дж., Ясар С., Вингер Г. Психомоторные стимулирующие эффекты бета-фенилэтиламина у обезьян, получавших ингибиторы МАО-В. Психофармакология (Берл). 2001; 159 (1): 21-30. Просмотр аннотации.

Фигейредо Т., Вьегас Р., Лара Л. и др. Биоактивные амины и внутреннее качество товарных яиц. Poult Sci. 2013; 92 (5): 1376-84. Просмотр аннотации.

Гранвогл М., Буган С., Шиберле П. Образование аминов над альдегидами из исходных аминокислот во время термической обработки какао и модельных систем: новое понимание путей реакции Стрекера.J. Agric Food Chem. 2006; 54 (5): 1730-9. Просмотр аннотации.

Гримсби Дж., Тот М., Чен К. и др. Повышенная реакция на стресс и бета-фенилэтиламин у мышей с дефицитом MAOB. Нат Жене. 1997; 17 (2): 206-10. Просмотр аннотации.

Ким Б., Бьюн Б., Мах Дж. Образование биогенных аминов и вклад бактерий в продукты Натто. Food Chem. 2012; 135 (3): 2005-11. Просмотр аннотации.

Кусага А., Ямасита Ю., Коеда Т. и др. Повышенное содержание фенилэтиламина в моче после лечения метилфенидатом у детей с СДВГ.Энн Нейрол. 2002; 52 (3): 372-4. Просмотр аннотации.

Кусага А. [Снижение уровня бета-фенилэтиламина в моче у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью и аутичным расстройством]. Нет Хаттацу. 2002; 34 (3): 243-8. Просмотр аннотации.

Lindemann L, Hoener MC. Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26 (5): 274-81. Просмотр аннотации.

Лукасик-Глебокка М., Зоммерфельд К., Тезик А. и др. [Острое отравление диетической добавкой для похудания, ошибочно предполагающее употребление амфетамина].Przegl Lek. 2013; 70 (10): 880-3. Просмотр аннотации.

Mantegazza P, Riva M. Амфетаминоподобная активность бета-фенэтиламина после ингибитора моноаминоксидазы in vivo. Журнал фармации и фармакологии. 1963; 151 (1): 472-8.

Маркобаль А., Де лас Ривас Б., Ландете Дж. И др. Биосинтез тирамина и фенилэтиламина пищевыми бактериями. Crit Rev Food Sci Nutr. 2012; 52 (5): 448-67. Просмотр аннотации.

Миллер Г. Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности.J Neurochem. 2011; 116 (2): 164-76. Просмотр аннотации.

Накамура М., Исии А., Накахара Д. Характеристика вызванного бета-фенилтеиламином высвобождения моноаминов в прилежащем ядре крысы: исследование микродиализа. Eur J Pharmacol. 1998; 349 (2-3): 163-9. Просмотр аннотации.

Патерсон И., Хуорио А., Боултон А. 2-фенилэтиламин: модулятор передачи катехоламинов в центральной нервной системе млекопитающих? J Neurochem. 1990; 55 (6): 1827-37. Просмотр аннотации.

Pessione E, Pessione A, Lamberti C и др.Первые свидетельства наличия у Enterococcus faecalis тирозиндекарбоксилазы, продуцирующей тирамин и бета-фенилэтиламин, связанной с мембраной: протеомное исследование с двумерным электрофорезом. 2009; 9 (10): 2695-710. Просмотр аннотации.

Филипс С., Роздильский Б., Бултон А. Доказательства присутствия м-тирамина, п-тирамина, триптамина и фенилэтиламина в головном мозге крысы и в некоторых областях человеческого мозга. Биол Психиатрия. 1978; 13 (1): 51-7. Просмотр аннотации.

Sabelli H, Fink P, Fawcett J, et al.Устойчивый антидепрессивный эффект замены ПЭА. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996; 8 (2): 168-71. Просмотр аннотации.

Sabelli HC, Javaid JI. Модуляция аффекта фенилэтиламином: терапевтическое и диагностическое значение. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci 1995; 7 (1): 6-14. Просмотр аннотации.

Шеннон Х., Коун Э., Юсефнеджад Д. Физиологические эффекты и кинетика плазмы бета-фенилэтиламина и его N-метилового гомолога у собак. J Pharmacol Exp Ther. 1982; 223 (1): 190-6. Просмотр аннотации.

Сингхал А.Б., Кавинесс В.С., Беглейтер А.Ф. и др. Сужение сосудов головного мозга и инсульт после применения серотонинергических препаратов. Неврология 2002; 58: 130-3. Просмотр аннотации.

Смит Т. Фенэтиламин и родственные соединения в растениях. Фитохимия. 1977; 16 (1): 9-18.

Сабо А., Биллетт Э., Тернер Дж. Фенилэтиламин, возможная связь с антидепрессивным действием физических упражнений? Br J Sports Med. 2001; 35 (5): 342-3. Просмотр аннотации.

Xie Z, Miller G. Бета-фенилэтиламин изменяет функцию транспортера моноаминов через ассоциированный с следами аминов рецептор 1: влияние на модулирующую роль следовых аминов в головном мозге.J Pharmacol Exp Ther. 2008; 325 (2): 617-28. Просмотр аннотации.

β-фенилэтиламин, небольшая молекула с большим воздействием

Abstract

Во время проверки питательных веществ бактерий в качестве ингибиторов биопленки Escherichia coli O157: H7 исследовательская группа Prüß сделала интригующее наблюдение: среди 95 углеродных и 95 Из проверенных источников азота β-фенилэтиламин (ФЭА) показал наилучшие результаты в снижении количества бактериальных клеток и количества биопленок при добавлении в жидкую среду для говяжьего бульона.Эта обзорная статья суммирует то, что известно о ПЭА.

После некоторой исходной информации о химии молекулы, мы сосредоточимся на ПЭА как нейромедиаторах, а затем перейдем к его роли в переработке пищевых продуктов. ПЭА представляет собой следовой амин, молекулярный механизм действия которого отличается от биогенных аминов, таких как серотонин или дофамин. Особенно низкие или высокие концентрации ПЭА могут быть связаны с определенными психологическими расстройствами. Для тех расстройств, которые характеризуются низким уровнем ПЭА ( e.грамм. синдром дефицита внимания с гиперактивностью), ПЭА был предложен как «безопасная» альтернатива лекарствам, таким как амфетамин или метилфенидат, которые сопровождаются множеством нежелательных побочных эффектов. Что касается обработки пищевых продуктов, ПЭА можно обнаружить в продуктах питания либо в результате микробного метаболизма, либо в результате термической обработки. Присутствие ПЭА в пище можно использовать как индикатор бактериального заражения.

Ключевые слова: нейротрансмиттер , противомикробный

Введение

β-фенилэтиламин (PEA) — небольшая молекула, которая проявляет множество интересных и, казалось бы, не связанных между собой функций.Цель этого обзора — обобщить общую информацию о ПЭА, а также детализировать выбор функций, а именно его роль в качестве нейротрансмиттера и в пищевой промышленности. Общая информация обобщена в главе I, включая химические свойства ПЭА (1.1), его естественное происхождение и биологический синтез (1.2), а также его химический синтез (1.3). В главе II описаны функции ПЭА как нейромедиатора и подробно описано его влияние на синдром дефицита внимания и гиперактивности (2.1), депрессия (2.2) и шизофрения (2.3) как три примера психологических расстройств. Приведено сравнение действия ПЭА с действием других следовых и биогенных аминов (). Наконец, в главе III описывается роль ПЭА в переработке пищевых продуктов, начиная с его появления в ферментированных продуктах питания и мясе в результате микробного метаболизма (3.1) и в шоколаде в результате термической обработки (3.2). Статья завершается недавно описанным использованием ПЭА в качестве противомикробного средства для использования при переработке говяжьего мяса (3.3).

В этой рукописи мы упоминаем компании, которые продают ПЭА. Мы никоим образом не связаны ни с одним из них и не собираемся проводить дискриминацию. Список компаний неполный и примерный.

I. Общая информация

1.1 Химические свойства ПЭА

ПЭА известен под разными названиями, включая β-фенилэтиламин, β-фенэтиламин и фенилэтиламин. Согласно Международному союзу чистой и прикладной химии (IUPAC), собственное название PEA — 2-фенилэтиламин.Его молекулярная формула обозначается C ₈ H ₁₁ N:

Общая информация и химические свойства ПЭА приведены в. Вкратце, PEA имеет молекулярную массу 121,17964 г / моль, высокую растворимость в ddH ₂ O (Cashin, 1972; Shannon et al., 1982) и короткий период полураспада (Shannon et al., 1982). Эти химические характеристики влияют на биологические функции ПЭА. В частности, отсутствие метильной группы отличает ПЭА от его структурного родственника амфетамина:

Рисунок 1

Общая информация и химические свойства ПЭА

	Свойства, не зависящие от растворителей	Свойства, зависящие от растворителя			Номер ссылки
		В ddH 2 O	В липиде	В плазме
Альтернативные названия	фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-2-фенилэтиламин фенэтиламин, 2-фенэтиламин	NA	NA	NA	http: // pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная формула	C 8 H 11 N	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная масса	121,17964 г / моль	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Компании, которые продают ПЭА	Forest Health, Vitacost, Amazon, Walmart	NA	NA	NA	NA
Токсичность	Mouse LD 50 (перорально) 400	NA	NA	NA	MSDS, TCI America
Растворимость	NA	Высокая растворимость	Низкая растворимость	Высокая растворимость	MSDS, 1972 и др., 1982)
Период полураспада	NA	NA	NA	~ 5-10 мин	(Shannon et al., 1982)

1.2 Естественное происхождение и биологический синтез 0002 PEA

9 наличие ПЭА и его производных было рассмотрено ранее (Bentley, 2006). ПЭА можно найти во многих водорослях (Guven et al., 2010), грибах и бактериях (Kim et al., 2012), а также во множестве различных видов растений (Smith, 1977). ПЭА является продуктом декарбоксилирования фенилаланина.

У некоторых видов бактерий указанная выше реакция катализируется ферментом тирозиндекарбоксилазой, который также превращает тирозин в другой следовой амин, тирамин (Marcobal et al., 2012; Pessione et al., 2009). Интересно, что ПЭА, синтезируемый грибами и бактериями, также можно найти в пищевых продуктах (Onal et al., 2013), где он служит индикатором качества и свежести продуктов. Сюда входят корейские натто (Kim et al., 2012) и коммерческие яйца (Figueiredo et al., 2013). Другой продукт питания, содержащий ПЭА, — это шоколад, который вырабатывается не бактериями, а во время термической обработки какао (Granvogl et al., 2006). В качестве одного из примеров PEA в растениях, PEA можно найти у членов семейства Leguminosae, , которое является вторым по величине семейством семенных растений и состоит из деревьев, кустарников, виноградных лоз, трав (таких как клевер) и овощей. (например, фасоль и горох). Различные виды, встречающиеся в этом семействе, использовались в пищу, сидераты и в лечебных целях (Sanchez-Blanco et al., 2012). Была сформулирована гипотеза о том, что синтезированный растениями ПЭА может служить защитным механизмом от насекомых и животных, которые кормятся (Smith, 1977).

ПЭА также был обнаружен в мозге людей и других млекопитающих (Paterson et al., 1990; Philips et al., 1978), чему способствует его высокая растворимость в плазме и его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. (Ольдендорф, 1971). Как и его α-метилированное производное, амфетамин, PEA обладает стимулирующим действием, которое приводит к высвобождению так называемых биогенных аминов, включая дофамин и серотонин (Bailey et al., 1987; Rothman & Baumann, 2006). В отличие от амфетамина, PEA трудно поддерживать высокие концентрации в организме человека из-за его окислительного дезаминирования до фенилуксусной кислоты ферментом B моноаминоксидазой (MAO) (Yang & Neff, 1973).Фенилуксусная кислота имеет эффект, аналогичный активности природных эндорфинов, эффект, известный как «беговой кайф».

Благодаря своему влиянию на уровни нескольких «гормонов хорошего самочувствия» (см. Выше), ПЭА недавно приобрел популярность как пищевая добавка, которая продается во многих магазинах здоровья для улучшения настроения. Поскольку он также снижает количество потребляемой воды, он способствует снижению веса (Hoffman et al., 2006). Naturodoc описывает PEA как «мгновенный выстрел счастья, удовольствия и эмоционального благополучия» (http: // www.naturodoc.com), Serenity Station описывает эффекты ПЭА как «ощущение более счастливого, более живого и даже лучшего настроения и отношения» (http://www.serenity-station.com). В целом, PEA, по-видимому, оказывает ряд положительных эффектов на здоровье человека без рисков, связанных с его структурными родственниками.

1.3 Химический синтез ПЭА

Два разных пути, которые приводят к химическому синтезу ПЭА, были установлены в 40-х и 50-х годах прошлого века. Во-первых, ПЭА получают восстановлением нитрила до амина (Robinson & Snyder, 1955).В частности, 1 кг бензилцианида смешивают с 1 столовой ложкой катализатора никеля Ренея в калориметрической бомбе. Образование вторичных аминов в этой реакции снижается добавлением аммиака. Реакция протекает при 13,9 МПа и 130 ° С в атмосфере водорода, охлажденную жидкость удаляют с катализатора фильтрацией. Эта процедура дает выход примерно от 860 до 890 г ПЭА, что составляет от 83 до 87%.

Второй, более простой способ получения ПЭА — восстановление ω-нитростирола с помощью алюмогидрида лития в эфире (Nystrom & Brown, 1948).Экспериментальная процедура, в которой используется литий-алюминий в реакциях восстановления, следует механизму, используемому в синтезе Гриньяра. ω-нитростирол добавляют к предварительно полученному алюмогидриду лития в эфире при перемешивании. В результате образуется алкогольный осадок, который делает раствор густым, что требует добавления большего количества эфира. Наконец, с помощью кислотного гидролиза алкоголят металла разлагается, и продукт может быть выделен и экстрагирован из эфира.

В недавней литературе основное внимание уделяется биологическому синтезу ПЭА, а не химическому.1-фенилэтиламин может быть синтезирован Escherichia coli , сверхэкспрессирующим ω-трансаминазу (Cardenas-Fernandez et al., 2012). Аналогичным образом, фермент биосинтеза ПЭА из Enterococcus faecium может быть экспрессирован в E. coli , что приводит к активности большого количества L-фенилаланина и тирозиндекарбоксилазы (Marcobal et al., 2006). Интересно, что ПЭА может служить субстратом для синтеза других лекарств, таких как сульфаниламиды, которые используются в качестве противомикробных средств (Rehman et al., 2012).

II. ПЭА как нейротрансмиттер

ПЭА является членом так называемых следовых аминов (обзор Premont et al., 2001). Выражение «следовой амин» используется для обозначения группы аминов, которые встречаются в гораздо более низких внутри- и внеклеточных концентрациях, чем химически и функционально связанные биогенные амины и нейромедиаторы адреналин, норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин. Молекулярный механизм следовых аминов включает связывание с новым рецептором, связанным с G-белком, называемым TAAR (рецептор, связанный с следовыми амином) (Borowsky et al., 2001; Bunzow et al., 2001), наиболее изученный из которых, TAAR1, также может быть активирован наркотиком амфетамином (Borowsky et al., 2001). Последующие события, которые следуют за начальным взаимодействием PEA и TAAR1, не так хорошо изучены, как сами рецепторы и их различные лиганды (Zucchi et al., 2006), однако считается, что связывание PEA с TAAR1 приводит к изменению функции транспортера моноаминов, что приводит к ингибированию обратного захвата дофамина, серотонина и норэпинефрина (Xie & Miller, 2008).В конце концов, это вызовет повышенную концентрацию этих нейромедиаторов в синапсах. Подобное увеличение синаптических концентраций дофамина может быть достигнуто путем непосредственного блокирования переносчика дофамина. Метилфенидат является примером класса лекарств, которые могут выполнять эту блокировку (Gatley et al., 1999).

Химические свойства биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарств обобщены в. представляет собой графическое изображение регуляторного пути от следового амина ПЭА до повышенной концентрации биогенных аминов и нейромедиаторов дофамина и серотонина.Включены эффекты препаратов амфетамина и метилфенидата. В главе II резюмируется влияние ПЭА на три психологических расстройства: синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессию и шизофрению.

Рисунок 2

Свойства и функции биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарственных средств

III. Структурно связанные наркотики
Название	Структура	Синтезировано из:	Функция
Амфетамин		Эфедрин	Стимулятор центральной нервной системы, имитирующий эффекты дофамина, адреналина и норадреналина.
метилфенидат		Производное пиперидина	Стимулятор центральной нервной системы, используемый для лечения нарушений внимания и нарколепсии.

2.1 Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Распространенным заболеванием, которым, по оценкам, страдают 4-9% маленьких детей, является гиперактивное расстройство с дефицитом внимания (СДВГ) (обзор (Cormier, 2008). СДВГ — это хроническое детство расстройство, которое характеризуется рядом поведенческих симптомов, включая малую концентрацию внимания, повышенное разочарование, отвлекаемость и часто депрессию и тревогу (American Psychiatric Association, 2000).СДВГ часто сопровождается сопутствующими психическими расстройствами, и пациенты могут иметь проблемы, связанные с СДВГ, уже во взрослой жизни (Brassett-Harknett & Butler, 2007). В то время как диагностика СДВГ обычно проводится путем анализа симптомов (Американская психиатрическая ассоциация, 2000), ПЭА недавно был описан как биомаркер СДВГ (Scassellati et al., 2012). Это новое открытие повысит уверенность в диагностических усилиях, что, возможно, приведет к уменьшению количества ошибочных диагнозов и передозировки лекарств.В частности, диурез ПЭА был ниже в популяции детей, страдающих СДВГ, по сравнению со здоровой контрольной популяцией, что сопровождалось снижением уровней ПЭА у лиц с СДВГ (Baker et al., 1991; Kusaga, 2002). . В последующем исследовании (Kusaga et al., 2002) детей, страдающих СДВГ, лечили метилфенидатом, также известным как риталин. Пациенты, у которых симптомы улучшились в ответ на лечение метилфенидатом, имели значительно более высокий уровень ПЭА, чем пациенты, у которых не было такого улучшения в своем состоянии (Kusaga et al., 2002).

Хотя с первого взгляда это обнадеживает, препараты на основе амфетамина и метилфенидата демонстрируют множество нежелательных побочных эффектов, включая легкие головные боли, тошноту, бессонницу и запоры. Передозировка, случайная или преднамеренная, любого из амфетаминовых препаратов метилфенидата была связана с сердечно-сосудистыми эффектами, которые объяснялись повышенными уровнями внеклеточного дофамина, норадреналина и серотонина (Spiller et al., 2013). Хотя связь между стимуляторами как лечением СДВГ и сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время все еще остается спорной (Olfson et al., 2012), специалисты-натуропаты начали рекомендовать ПЭА в качестве лечения СДВГ из-за предполагаемого отсутствия побочных и долгосрочных эффектов (например, см. Http://www.neuroconcepts.memberlodge.org/resources/Documents / Фенилэтиламин).

2.2 Депрессия

Депрессия — очень распространенное, иногда серьезное заболевание, которым страдает широкий круг людей. В настоящее время это вторая ведущая причина инвалидности в возрастной группе от 15 до 44 лет. Прогнозируется, что к 2030 году депрессия станет основной причиной инвалидности (World Health Association, 2008).Хотя депрессия чаще всего встречается в возрастной группе от 15 до 44 лет, она может поражать людей любого возраста и происхождения. Среди характеристик депрессии, которые были обобщены в обзорной статье (Воинов и др., 2013), женщины на 50% чаще подвержены депрессии, чем мужчины, а депрессия может сократить жизнь человека на 25-30 лет (Воинов и др. ., 2013).

Большинство доступных в настоящее время лекарств примерно на 80% эффективны для тех, кто страдает депрессией (Воинов, 2013). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее популярными антидепрессантами, назначаемыми во всем мире (Artigas, 2013).СИОЗС действуют путем блокирования транспортера серотонина и, таким образом, ингибирования повторного захвата серотонина (Gutman & Owens, 2006; Peremans et al., 2006). Это приведет к увеличению синаптической концентрации серотонина (см.). Однако в начале лечения СИОЗС действуют очень медленно, а при длительном применении проявляют ряд побочных эффектов. Эти долгосрочные побочные эффекты включают инсулинорезистентность (Chen et al., 2012), потерю плотности костей (Haney et al., 2007) и некоторые плохо изученные эффекты на потомство матерей с материнской депрессией (Olivier et al., 2013). В целом был поднят вопрос, что делать дальше (Artigas, 2013), и очевидна потребность в новых подходах к лечению депрессии. Исследование Се и Миллера (Xie & Miller, 2008), которое показало, что ПЭА изменяет переносчик серотонина, взаимодействуя с TAAR, может указывать на более безопасную альтернативу лечению депрессии СИОЗС в форме ПЭА.

2.3 Шизофрения

Шизофрения — редкое психическое расстройство, которое потенциально может быть связано с ПЭА.Около 1% населения мира страдает шизофренией, которая характеризуется проблемным мышлением и восприятием (Rossler et al., 2005). Обычно шизофрения начинается примерно в подростковом возрасте и остается с пациентом до конца его жизни, хотя продолжительность жизни может значительно сократиться из-за самоубийства. Дополнительным осложнением является отношение сообщества, поскольку многие люди воспринимают больных шизофренией как потенциально опасных (Stuart & Arboleda-Florez, 2001).

Существуют разные представления о том, как развивается шизофрения.Одна из гипотез предполагает, что дофамин способствует развитию шизофрении (Howes & Kapur, 2009). В соответствии с этой гипотезой пациенты, страдающие шизофренией, гиперчувствительны к лекарствам (, например, метилфенидат), которые блокируют рецептор дофамина (Lieberman et al., 1987). Новую перспективу дает рецептор TAAR1 (). Активация TAAR1 улучшает симптомы, которые связаны как с шизофренией, так и с депрессией (на моделях грызунов и приматов), не вызывая ряда негативных эффектов, которые возникают в результате прямой блокировки рецептора дофамина (Revel et al., 2013).

Среди других факторов, которые могут способствовать шизофрении, есть воспалительные цитокины (Zakharyan & Boyajyan, 2013) и фосфолипаза (Koh, 2013). В целом, шизофрения может быть самым сложным из обсуждаемых здесь психологических расстройств, и совершенно очевидно, что многие факторы способствуют его развитию.

III. ПЭА и другие амины в пищевых продуктах

ПЭА и другие амины могут быть обнаружены в пищевых продуктах в результате двух принципиально разных процессов — метаболической активности бактерий (3.1) или термической обработки пищи (3.2). В случае метаболической активности амины можно использовать в качестве маркера загрязнения пищевых продуктов соответствующими бактериями. Совсем недавно было обнаружено, что ПЭА можно специально добавлять в пищу для уменьшения количества бактериальных клеток E. coli O157: H7 (3.3).

3.1 ПЭА и другие амины в пищевых продуктах в результате микробного загрязнения

Некоторые пищевые продукты, содержащие микроорганизмы, могут выделять высокие уровни аминов, включая следовые амины ПЭА, тирамин и триптамин, биогенный амин гистамин и полиамины путресцин и кадаверин (Шалаби, 1996).Такие амины образуются бактериями родов Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas и Enterobacteriaceae , которые содержат декарбоксилазы аминокислот, которые удаляют α-карбоксильную группу из соответствующей аминокислоты (Giraffa, 2003; Shalaby, 1996). ).

Эта повышенная концентрация аминов возникает из-за бактериальных метаболических процессов и обычно связана с пищевыми продуктами и пищевыми продуктами, полученными в процессе ферментации (Bunkova et al., 2013). Хорошим примером этого является «сырная реакция», которая относится к высоким уровням тирамина в результате повышенных уровней тирозина в сыре, который имеет увеличенное время хранения при температурах выше, чем рекомендовано производителем. Как упоминалось ранее (глава 1.2), ПЭА может быть побочным продуктом реакции тирозиндекарбоксилазы, потому что тот же фермент, который способен превращать тирозин в тирамин, также может метаболизировать фенилаланин в ПЭА (Marcobal et al., 2012). У лиц, принимающих препараты, ингибирующие моноаминоксидазу, «сырная реакция» может привести к гипертоническому кризу (Boulton et al., 1970; Да и др., 1988; Deftereos et al., 2012).

Вторая группа пищевых продуктов или пищевых продуктов, содержащих повышенные уровни аминов, — это мясо и / или рыба (Kulawik et al., 2013; Li et al., 2012; Liu et al., 2013), где производство аминов является частью реакции порчи пищевых продуктов и может использоваться как индикатор свежести и качества пищевых продуктов. В частности, бактерии из семейств Enterobacteriaceae и Pseudomonadaceae могут продуцировать кадаверин и путресцин в испорченном мясе индейки.Было предложено использовать тирамин, путресцин и кадаверин для количественной оценки свежести мяса (Fraqueza et al., 2012). В овощах высокие уровни тирамина наблюдались только в рассоле, если только овощи не были загрязнены до обработки или температура и время хранения не были экстремальными (Moret et al., 2005).

Поскольку повышенный уровень аминов обычно является индикатором порчи пищевых продуктов, можно использовать определение аминов в качестве индикатора свежести пищевых продуктов. Одним из таких методов является тонкослойная хроматография для разделения и идентификации количества тирамина и ПЭА (Garcia-Moruno et al., 2005).

3.2 ПЭА в шоколаде в результате термической обработки

Связь между «едой и настроением» признана давно (Ottley, 2000). В частности, в центре внимания интенсивных исследований была тяга к шоколаду (Durkin et al., 2012; Hormes & Timko, 2011; Werthmann et al., 2013). В последнее время сочетание шоколада с кофе было предложено как «новый эликсир долгой и счастливой жизни» (Dal Moro, 2013). Помимо ряда других полезных веществ ( у.е.грамм. антиоксиданты), шоколад также содержит следовые количества ПЭА (Ziegleder et al., 1992), результат термической обработки и ферментации какао (Granvogl et al., 2006). Поскольку мы упоминали ранее, что PEA продвигается, чтобы помочь похудеть, можно сделать вывод, что если человек съест достаточно шоколада, он похудеет! Внимательные читатели: в исследовании, в котором пытались определить концентрацию ПЭА в шоколаде, предел обнаружения ПЭА составлял 3 мг / кг шоколада, а концентрация ПЭА в их образцах шоколада была ниже этого предела (Pastore et al., 2005). Напротив, рекомендация для PEA в качестве пищевой добавки в настоящее время составляет 500 мг / день (например, см. Http://www.bodybuildingwarehouse.com). Это означает, что концентрация ПЭА в шоколаде недостаточно высока, чтобы вызвать потерю веса, поэтому употребление шоколада все равно приведет к увеличению веса.

Один интересный спор вокруг шоколада и PEA заключается в том, может ли шоколад вызывать мигрень и может ли это быть связано с PEA. Конечно, еда в целом может вызвать мигрень (Finocchi & Sivori, 2012).Кроме того, отдельные исследования указывают на шоколад как на один из этих продуктов питания (Fukui et al., 2008), но другие исследования противоречат этим результатам (Marcus et al., 1997). Тот факт, что другие продукты, содержащие ПЭА, тирамин или гистамин (, например, сыр и вино), также могут вызывать мигрень (Werthmann et al., 2013), поставил вопрос о том, могут ли пищевые амины быть ответственными за эту реакцию. Этот вопрос оправдан, учитывая, что ПЭА вызывает выброс норэпинефрина в синаптическое пространство, что, следовательно, сужает аорту и коронарные артерии (Broadley et al., 2009). Однако результаты различных исследований неубедительны (Jansen et al., 2003), а связь между шоколадом и мигренью остается загадкой.

3.3 ПЭА как антимикробное средство

В главе 3.1 мы обсудили загрязнение и порчу пищевых продуктов бактериями. Один из таких изначально загрязненных пищевых продуктов может перекрестно заражать дополнительные пищевые продукты через цепочку обработки пищевых продуктов из-за способности бактерий прикрепляться к поверхностям, контактирующим с пищевыми продуктами, и образовывать биопленку (Giaouris et al., 2013). Недавние исследования, направленные на предотвращение образования биопленок, включают манипулирование путями передачи бактериального сигнала бактериями, включая определение кворума (Bassler, 2010) и двухкомпонентную передачу сигналов (Lynnes et al., 2013b). Одним из таких сигналов окружающей среды, на который могут реагировать бактерии, является PEA, чей путь передачи сигнала может включать жгутиковый и глобальный регуляторный комплекс FlhD / FlhC (Stevenson et al., 2013). В нашей собственной исследовательской лаборатории было обнаружено, что PEA является наиболее ингибирующим из 95 источников углерода и 95 азота, проверенных на их влияние на E.coli O157: рост H7, количество бактериальных клеток и количество биопленок. Количество бактериальных клеток E. coli O157: H7 определяли из кусков говяжьего мяса, которые обрабатывали различными разведениями PEA и затем инокулировали бактериями; это привело к снижению количества бактериальных клеток на 90%, когда говядину обрабатывали концентрацией PEA 150 мг / мл. Это демонстрирует, как ПЭА может быть хорошим кандидатом в качестве средства лечения говядины для уменьшения бактериальных инфекций, вызванных E. coli O157: H7, связанных с зараженным мясом (Lynnes et al., 2013а).

β-фенилэтиламин, небольшая молекула с большим воздействием

Abstract

Во время проверки питательных веществ бактерий в качестве ингибиторов биопленки Escherichia coli O157: H7 исследовательская группа Prüß сделала интригующее наблюдение: среди 95 углеродных и 95 Из проверенных источников азота β-фенилэтиламин (ФЭА) показал наилучшие результаты в снижении количества бактериальных клеток и количества биопленок при добавлении в жидкую среду для говяжьего бульона. Эта обзорная статья суммирует то, что известно о ПЭА.

После некоторой исходной информации о химии молекулы, мы сосредоточимся на ПЭА как нейромедиаторах, а затем перейдем к его роли в переработке пищевых продуктов. ПЭА представляет собой следовой амин, молекулярный механизм действия которого отличается от биогенных аминов, таких как серотонин или дофамин. Особенно низкие или высокие концентрации ПЭА могут быть связаны с определенными психологическими расстройствами. Для тех расстройств, которые характеризуются низким уровнем ПЭА (, например, синдром дефицита внимания с гиперактивностью), ПЭА был предложен в качестве «безопасной» альтернативы лекарствам, таким как амфетамин или метилфенидат, которые сопровождаются множеством нежелательных побочных эффектов.Что касается обработки пищевых продуктов, ПЭА можно обнаружить в продуктах питания либо в результате микробного метаболизма, либо в результате термической обработки. Присутствие ПЭА в пище можно использовать как индикатор бактериального заражения.

Ключевые слова: нейротрансмиттер , противомикробный

Введение

β-фенилэтиламин (PEA) — небольшая молекула, которая проявляет множество интересных и, казалось бы, не связанных между собой функций. Цель этого обзора — обобщить общую информацию о ПЭА, а также детализировать выбор функций, а именно его роль в качестве нейротрансмиттера и в пищевой промышленности.Общая информация обобщена в главе I, включая химические свойства ПЭА (1.1), его естественное происхождение и биологический синтез (1.2), а также его химический синтез (1.3). В главе II описаны функции ПЭА как нейротрансмиттера и подробно описано его влияние на синдром дефицита внимания и гиперактивности (2.1), депрессию (2.2) и шизофрению (2.3) как три примера психологических расстройств. Приведено сравнение действия ПЭА с действием других следовых и биогенных аминов (). Наконец, в главе III описывается роль ПЭА в переработке пищевых продуктов, начиная с его появления в ферментированных продуктах питания и мясе в результате микробного метаболизма (3.1) и его появление в шоколаде в результате термической обработки (3.2). Статья завершается недавно описанным использованием ПЭА в качестве противомикробного средства для использования при переработке говяжьего мяса (3.3).

В этой рукописи мы упоминаем компании, которые продают ПЭА. Мы никоим образом не связаны ни с одним из них и не собираемся проводить дискриминацию. Список компаний неполный и примерный.

I. Общая информация

1.1 Химические свойства ПЭА

ПЭА известен под разными названиями, включая β-фенилэтиламин, β-фенэтиламин и фенилэтиламин.Согласно Международному союзу чистой и прикладной химии (IUPAC), собственное название PEA — 2-фенилэтиламин. Его молекулярная формула обозначается C ₈ H ₁₁ N:

Общая информация и химические свойства ПЭА приведены в. Вкратце, PEA имеет молекулярную массу 121,17964 г / моль, высокую растворимость в ddH ₂ O (Cashin, 1972; Shannon et al., 1982) и короткий период полураспада (Shannon et al., 1982). Эти химические характеристики влияют на биологические функции ПЭА.В частности, отсутствие метильной группы отличает ПЭА от его структурного родственника амфетамина:

Рисунок 1

Общая информация и химические свойства ПЭА

	Свойства, не зависящие от растворителей	Свойства, зависящие от растворителя			Номер ссылки
		В ddH 2 O	В липиде	В плазме
Альтернативные названия	фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-2-фенилэтиламин фенэтиламин, 2-фенэтиламин	NA	NA	NA	http: // pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная формула	C 8 H 11 N	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная масса	121,17964 г / моль	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Компании, которые продают ПЭА	Forest Health, Vitacost, Amazon, Walmart	NA	NA	NA	NA
Токсичность	Mouse LD 50 (перорально) 400	NA	NA	NA	MSDS, TCI America
Растворимость	NA	Высокая растворимость	Низкая растворимость	Высокая растворимость	MSDS, 1972 и др., 1982)
Период полураспада	NA	NA	NA	~ 5-10 мин	(Shannon et al., 1982)

1.2 Естественное происхождение и биологический синтез 0002 PEA

9 наличие ПЭА и его производных было рассмотрено ранее (Bentley, 2006). ПЭА можно найти во многих водорослях (Guven et al., 2010), грибах и бактериях (Kim et al., 2012), а также во множестве различных видов растений (Smith, 1977). ПЭА является продуктом декарбоксилирования фенилаланина.

У некоторых видов бактерий указанная выше реакция катализируется ферментом тирозиндекарбоксилазой, который также превращает тирозин в другой следовой амин, тирамин (Marcobal et al., 2012; Pessione et al., 2009). Интересно, что ПЭА, синтезируемый грибами и бактериями, также можно найти в пищевых продуктах (Onal et al., 2013), где он служит индикатором качества и свежести продуктов. Сюда входят корейские натто (Kim et al., 2012) и коммерческие яйца (Figueiredo et al., 2013). Другой продукт питания, содержащий ПЭА, — это шоколад, который вырабатывается не бактериями, а во время термической обработки какао (Granvogl et al., 2006). В качестве одного из примеров PEA в растениях, PEA можно найти у членов семейства Leguminosae, , которое является вторым по величине семейством семенных растений и состоит из деревьев, кустарников, виноградных лоз, трав (таких как клевер) и овощей. (например, фасоль и горох). Различные виды, встречающиеся в этом семействе, использовались в пищу, сидераты и в лечебных целях (Sanchez-Blanco et al., 2012). Была сформулирована гипотеза о том, что синтезированный растениями ПЭА может служить защитным механизмом от насекомых и животных, которые кормятся (Smith, 1977).

ПЭА также был обнаружен в мозге людей и других млекопитающих (Paterson et al., 1990; Philips et al., 1978), чему способствует его высокая растворимость в плазме и его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. (Ольдендорф, 1971). Как и его α-метилированное производное, амфетамин, PEA обладает стимулирующим действием, которое приводит к высвобождению так называемых биогенных аминов, включая дофамин и серотонин (Bailey et al., 1987; Rothman & Baumann, 2006). В отличие от амфетамина, PEA трудно поддерживать высокие концентрации в организме человека из-за его окислительного дезаминирования до фенилуксусной кислоты ферментом B моноаминоксидазой (MAO) (Yang & Neff, 1973).Фенилуксусная кислота имеет эффект, аналогичный активности природных эндорфинов, эффект, известный как «беговой кайф».

Благодаря своему влиянию на уровни нескольких «гормонов хорошего самочувствия» (см. Выше), ПЭА недавно приобрел популярность как пищевая добавка, которая продается во многих магазинах здоровья для улучшения настроения. Поскольку он также снижает количество потребляемой воды, он способствует снижению веса (Hoffman et al., 2006). Naturodoc описывает PEA как «мгновенный выстрел счастья, удовольствия и эмоционального благополучия» (http: // www.naturodoc.com), Serenity Station описывает эффекты ПЭА как «ощущение более счастливого, более живого и даже лучшего настроения и отношения» (http://www.serenity-station.com). В целом, PEA, по-видимому, оказывает ряд положительных эффектов на здоровье человека без рисков, связанных с его структурными родственниками.

1.3 Химический синтез ПЭА

Два разных пути, которые приводят к химическому синтезу ПЭА, были установлены в 40-х и 50-х годах прошлого века. Во-первых, ПЭА получают восстановлением нитрила до амина (Robinson & Snyder, 1955).В частности, 1 кг бензилцианида смешивают с 1 столовой ложкой катализатора никеля Ренея в калориметрической бомбе. Образование вторичных аминов в этой реакции снижается добавлением аммиака. Реакция протекает при 13,9 МПа и 130 ° С в атмосфере водорода, охлажденную жидкость удаляют с катализатора фильтрацией. Эта процедура дает выход примерно от 860 до 890 г ПЭА, что составляет от 83 до 87%.

Второй, более простой способ получения ПЭА — восстановление ω-нитростирола с помощью алюмогидрида лития в эфире (Nystrom & Brown, 1948).Экспериментальная процедура, в которой используется литий-алюминий в реакциях восстановления, следует механизму, используемому в синтезе Гриньяра. ω-нитростирол добавляют к предварительно полученному алюмогидриду лития в эфире при перемешивании. В результате образуется алкогольный осадок, который делает раствор густым, что требует добавления большего количества эфира. Наконец, с помощью кислотного гидролиза алкоголят металла разлагается, и продукт может быть выделен и экстрагирован из эфира.

В недавней литературе основное внимание уделяется биологическому синтезу ПЭА, а не химическому.1-фенилэтиламин может быть синтезирован Escherichia coli , сверхэкспрессирующим ω-трансаминазу (Cardenas-Fernandez et al., 2012). Аналогичным образом, фермент биосинтеза ПЭА из Enterococcus faecium может быть экспрессирован в E. coli , что приводит к активности большого количества L-фенилаланина и тирозиндекарбоксилазы (Marcobal et al., 2006). Интересно, что ПЭА может служить субстратом для синтеза других лекарств, таких как сульфаниламиды, которые используются в качестве противомикробных средств (Rehman et al., 2012).

II. ПЭА как нейротрансмиттер

ПЭА является членом так называемых следовых аминов (обзор Premont et al., 2001). Выражение «следовой амин» используется для обозначения группы аминов, которые встречаются в гораздо более низких внутри- и внеклеточных концентрациях, чем химически и функционально связанные биогенные амины и нейромедиаторы адреналин, норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин. Молекулярный механизм следовых аминов включает связывание с новым рецептором, связанным с G-белком, называемым TAAR (рецептор, связанный с следовыми амином) (Borowsky et al., 2001; Bunzow et al., 2001), наиболее изученный из которых, TAAR1, также может быть активирован наркотиком амфетамином (Borowsky et al., 2001). Последующие события, которые следуют за начальным взаимодействием PEA и TAAR1, не так хорошо изучены, как сами рецепторы и их различные лиганды (Zucchi et al., 2006), однако считается, что связывание PEA с TAAR1 приводит к изменению функции транспортера моноаминов, что приводит к ингибированию обратного захвата дофамина, серотонина и норэпинефрина (Xie & Miller, 2008).В конце концов, это вызовет повышенную концентрацию этих нейромедиаторов в синапсах. Подобное увеличение синаптических концентраций дофамина может быть достигнуто путем непосредственного блокирования переносчика дофамина. Метилфенидат является примером класса лекарств, которые могут выполнять эту блокировку (Gatley et al., 1999).

Химические свойства биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарств обобщены в. представляет собой графическое изображение регуляторного пути от следового амина ПЭА до повышенной концентрации биогенных аминов и нейромедиаторов дофамина и серотонина.Включены эффекты препаратов амфетамина и метилфенидата. В главе II резюмируется влияние ПЭА на три психологических расстройства: синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессию и шизофрению.

Рисунок 2

Свойства и функции биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарственных средств

III. Структурно связанные наркотики
Название	Структура	Синтезировано из:	Функция
Амфетамин		Эфедрин	Стимулятор центральной нервной системы, имитирующий эффекты дофамина, адреналина и норадреналина.
метилфенидат		Производное пиперидина	Стимулятор центральной нервной системы, используемый для лечения нарушений внимания и нарколепсии.

2.1 Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Распространенным заболеванием, которым, по оценкам, страдают 4-9% маленьких детей, является гиперактивное расстройство с дефицитом внимания (СДВГ) (обзор (Cormier, 2008). СДВГ — это хроническое детство расстройство, которое характеризуется рядом поведенческих симптомов, включая малую концентрацию внимания, повышенное разочарование, отвлекаемость и часто депрессию и тревогу (American Psychiatric Association, 2000).СДВГ часто сопровождается сопутствующими психическими расстройствами, и пациенты могут иметь проблемы, связанные с СДВГ, уже во взрослой жизни (Brassett-Harknett & Butler, 2007). В то время как диагностика СДВГ обычно проводится путем анализа симптомов (Американская психиатрическая ассоциация, 2000), ПЭА недавно был описан как биомаркер СДВГ (Scassellati et al., 2012). Это новое открытие повысит уверенность в диагностических усилиях, что, возможно, приведет к уменьшению количества ошибочных диагнозов и передозировки лекарств.В частности, диурез ПЭА был ниже в популяции детей, страдающих СДВГ, по сравнению со здоровой контрольной популяцией, что сопровождалось снижением уровней ПЭА у лиц с СДВГ (Baker et al., 1991; Kusaga, 2002). . В последующем исследовании (Kusaga et al., 2002) детей, страдающих СДВГ, лечили метилфенидатом, также известным как риталин. Пациенты, у которых симптомы улучшились в ответ на лечение метилфенидатом, имели значительно более высокий уровень ПЭА, чем пациенты, у которых не было такого улучшения в своем состоянии (Kusaga et al., 2002).

Хотя с первого взгляда это обнадеживает, препараты на основе амфетамина и метилфенидата демонстрируют множество нежелательных побочных эффектов, включая легкие головные боли, тошноту, бессонницу и запоры. Передозировка, случайная или преднамеренная, любого из амфетаминовых препаратов метилфенидата была связана с сердечно-сосудистыми эффектами, которые объяснялись повышенными уровнями внеклеточного дофамина, норадреналина и серотонина (Spiller et al., 2013). Хотя связь между стимуляторами как лечением СДВГ и сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время все еще остается спорной (Olfson et al., 2012), специалисты-натуропаты начали рекомендовать ПЭА в качестве лечения СДВГ из-за предполагаемого отсутствия побочных и долгосрочных эффектов (например, см. Http://www.neuroconcepts.memberlodge.org/resources/Documents / Фенилэтиламин).

2.2 Депрессия

Депрессия — очень распространенное, иногда серьезное заболевание, которым страдает широкий круг людей. В настоящее время это вторая ведущая причина инвалидности в возрастной группе от 15 до 44 лет. Прогнозируется, что к 2030 году депрессия станет основной причиной инвалидности (World Health Association, 2008).Хотя депрессия чаще всего встречается в возрастной группе от 15 до 44 лет, она может поражать людей любого возраста и происхождения. Среди характеристик депрессии, которые были обобщены в обзорной статье (Воинов и др., 2013), женщины на 50% чаще подвержены депрессии, чем мужчины, а депрессия может сократить жизнь человека на 25-30 лет (Воинов и др. ., 2013).

Большинство доступных в настоящее время лекарств примерно на 80% эффективны для тех, кто страдает депрессией (Воинов, 2013). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее популярными антидепрессантами, назначаемыми во всем мире (Artigas, 2013).СИОЗС действуют путем блокирования транспортера серотонина и, таким образом, ингибирования повторного захвата серотонина (Gutman & Owens, 2006; Peremans et al., 2006). Это приведет к увеличению синаптической концентрации серотонина (см.). Однако в начале лечения СИОЗС действуют очень медленно, а при длительном применении проявляют ряд побочных эффектов. Эти долгосрочные побочные эффекты включают инсулинорезистентность (Chen et al., 2012), потерю плотности костей (Haney et al., 2007) и некоторые плохо изученные эффекты на потомство матерей с материнской депрессией (Olivier et al., 2013). В целом был поднят вопрос, что делать дальше (Artigas, 2013), и очевидна потребность в новых подходах к лечению депрессии. Исследование Се и Миллера (Xie & Miller, 2008), которое показало, что ПЭА изменяет переносчик серотонина, взаимодействуя с TAAR, может указывать на более безопасную альтернативу лечению депрессии СИОЗС в форме ПЭА.

2.3 Шизофрения

Шизофрения — редкое психическое расстройство, которое потенциально может быть связано с ПЭА.Около 1% населения мира страдает шизофренией, которая характеризуется проблемным мышлением и восприятием (Rossler et al., 2005). Обычно шизофрения начинается примерно в подростковом возрасте и остается с пациентом до конца его жизни, хотя продолжительность жизни может значительно сократиться из-за самоубийства. Дополнительным осложнением является отношение сообщества, поскольку многие люди воспринимают больных шизофренией как потенциально опасных (Stuart & Arboleda-Florez, 2001).

Существуют разные представления о том, как развивается шизофрения.Одна из гипотез предполагает, что дофамин способствует развитию шизофрении (Howes & Kapur, 2009). В соответствии с этой гипотезой пациенты, страдающие шизофренией, гиперчувствительны к лекарствам (, например, метилфенидат), которые блокируют рецептор дофамина (Lieberman et al., 1987). Новую перспективу дает рецептор TAAR1 (). Активация TAAR1 улучшает симптомы, которые связаны как с шизофренией, так и с депрессией (на моделях грызунов и приматов), не вызывая ряда негативных эффектов, которые возникают в результате прямой блокировки рецептора дофамина (Revel et al., 2013).

Среди других факторов, которые могут способствовать шизофрении, есть воспалительные цитокины (Zakharyan & Boyajyan, 2013) и фосфолипаза (Koh, 2013). В целом, шизофрения может быть самым сложным из обсуждаемых здесь психологических расстройств, и совершенно очевидно, что многие факторы способствуют его развитию.

III. ПЭА и другие амины в пищевых продуктах

ПЭА и другие амины могут быть обнаружены в пищевых продуктах в результате двух принципиально разных процессов — метаболической активности бактерий (3.1) или термической обработки пищи (3.2). В случае метаболической активности амины можно использовать в качестве маркера загрязнения пищевых продуктов соответствующими бактериями. Совсем недавно было обнаружено, что ПЭА можно специально добавлять в пищу для уменьшения количества бактериальных клеток E. coli O157: H7 (3.3).

3.1 ПЭА и другие амины в пищевых продуктах в результате микробного загрязнения

Некоторые пищевые продукты, содержащие микроорганизмы, могут выделять высокие уровни аминов, включая следовые амины ПЭА, тирамин и триптамин, биогенный амин гистамин и полиамины путресцин и кадаверин (Шалаби, 1996).Такие амины образуются бактериями родов Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas и Enterobacteriaceae , которые содержат декарбоксилазы аминокислот, которые удаляют α-карбоксильную группу из соответствующей аминокислоты (Giraffa, 2003; Shalaby, 1996). ).

Эта повышенная концентрация аминов возникает из-за бактериальных метаболических процессов и обычно связана с пищевыми продуктами и пищевыми продуктами, полученными в процессе ферментации (Bunkova et al., 2013). Хорошим примером этого является «сырная реакция», которая относится к высоким уровням тирамина в результате повышенных уровней тирозина в сыре, который имеет увеличенное время хранения при температурах выше, чем рекомендовано производителем. Как упоминалось ранее (глава 1.2), ПЭА может быть побочным продуктом реакции тирозиндекарбоксилазы, потому что тот же фермент, который способен превращать тирозин в тирамин, также может метаболизировать фенилаланин в ПЭА (Marcobal et al., 2012). У лиц, принимающих препараты, ингибирующие моноаминоксидазу, «сырная реакция» может привести к гипертоническому кризу (Boulton et al., 1970; Да и др., 1988; Deftereos et al., 2012).

Вторая группа пищевых продуктов или пищевых продуктов, содержащих повышенные уровни аминов, — это мясо и / или рыба (Kulawik et al., 2013; Li et al., 2012; Liu et al., 2013), где производство аминов является частью реакции порчи пищевых продуктов и может использоваться как индикатор свежести и качества пищевых продуктов. В частности, бактерии из семейств Enterobacteriaceae и Pseudomonadaceae могут продуцировать кадаверин и путресцин в испорченном мясе индейки.Было предложено использовать тирамин, путресцин и кадаверин для количественной оценки свежести мяса (Fraqueza et al., 2012). В овощах высокие уровни тирамина наблюдались только в рассоле, если только овощи не были загрязнены до обработки или температура и время хранения не были экстремальными (Moret et al., 2005).

Поскольку повышенный уровень аминов обычно является индикатором порчи пищевых продуктов, можно использовать определение аминов в качестве индикатора свежести пищевых продуктов. Одним из таких методов является тонкослойная хроматография для разделения и идентификации количества тирамина и ПЭА (Garcia-Moruno et al., 2005).

3.2 ПЭА в шоколаде в результате термической обработки

Связь между «едой и настроением» признана давно (Ottley, 2000). В частности, в центре внимания интенсивных исследований была тяга к шоколаду (Durkin et al., 2012; Hormes & Timko, 2011; Werthmann et al., 2013). В последнее время сочетание шоколада с кофе было предложено как «новый эликсир долгой и счастливой жизни» (Dal Moro, 2013). Помимо ряда других полезных веществ ( у.е.грамм. антиоксиданты), шоколад также содержит следовые количества ПЭА (Ziegleder et al., 1992), результат термической обработки и ферментации какао (Granvogl et al., 2006). Поскольку мы упоминали ранее, что PEA продвигается, чтобы помочь похудеть, можно сделать вывод, что если человек съест достаточно шоколада, он похудеет! Внимательные читатели: в исследовании, в котором пытались определить концентрацию ПЭА в шоколаде, предел обнаружения ПЭА составлял 3 мг / кг шоколада, а концентрация ПЭА в их образцах шоколада была ниже этого предела (Pastore et al., 2005). Напротив, рекомендация для PEA в качестве пищевой добавки в настоящее время составляет 500 мг / день (например, см. Http://www.bodybuildingwarehouse.com). Это означает, что концентрация ПЭА в шоколаде недостаточно высока, чтобы вызвать потерю веса, поэтому употребление шоколада все равно приведет к увеличению веса.

Один интересный спор вокруг шоколада и PEA заключается в том, может ли шоколад вызывать мигрень и может ли это быть связано с PEA. Конечно, еда в целом может вызвать мигрень (Finocchi & Sivori, 2012).Кроме того, отдельные исследования указывают на шоколад как на один из этих продуктов питания (Fukui et al., 2008), но другие исследования противоречат этим результатам (Marcus et al., 1997). Тот факт, что другие продукты, содержащие ПЭА, тирамин или гистамин (, например, сыр и вино), также могут вызывать мигрень (Werthmann et al., 2013), поставил вопрос о том, могут ли пищевые амины быть ответственными за эту реакцию. Этот вопрос оправдан, учитывая, что ПЭА вызывает выброс норэпинефрина в синаптическое пространство, что, следовательно, сужает аорту и коронарные артерии (Broadley et al., 2009). Однако результаты различных исследований неубедительны (Jansen et al., 2003), а связь между шоколадом и мигренью остается загадкой.

3.3 ПЭА как антимикробное средство

В главе 3.1 мы обсудили загрязнение и порчу пищевых продуктов бактериями. Один из таких изначально загрязненных пищевых продуктов может перекрестно заражать дополнительные пищевые продукты через цепочку обработки пищевых продуктов из-за способности бактерий прикрепляться к поверхностям, контактирующим с пищевыми продуктами, и образовывать биопленку (Giaouris et al., 2013). Недавние исследования, направленные на предотвращение образования биопленок, включают манипулирование путями передачи бактериального сигнала бактериями, включая определение кворума (Bassler, 2010) и двухкомпонентную передачу сигналов (Lynnes et al., 2013b). Одним из таких сигналов окружающей среды, на который могут реагировать бактерии, является PEA, чей путь передачи сигнала может включать жгутиковый и глобальный регуляторный комплекс FlhD / FlhC (Stevenson et al., 2013). В нашей собственной исследовательской лаборатории было обнаружено, что PEA является наиболее ингибирующим из 95 источников углерода и 95 азота, проверенных на их влияние на E.coli O157: рост H7, количество бактериальных клеток и количество биопленок. Количество бактериальных клеток E. coli O157: H7 определяли из кусков говяжьего мяса, которые обрабатывали различными разведениями PEA и затем инокулировали бактериями; это привело к снижению количества бактериальных клеток на 90%, когда говядину обрабатывали концентрацией PEA 150 мг / мл. Это демонстрирует, как ПЭА может быть хорошим кандидатом в качестве средства лечения говядины для уменьшения бактериальных инфекций, вызванных E. coli O157: H7, связанных с зараженным мясом (Lynnes et al., 2013а).

β-фенилэтиламин, небольшая молекула с большим воздействием

Abstract

Во время проверки питательных веществ бактерий в качестве ингибиторов биопленки Escherichia coli O157: H7 исследовательская группа Prüß сделала интригующее наблюдение: среди 95 углеродных и 95 Из проверенных источников азота β-фенилэтиламин (ФЭА) показал наилучшие результаты в снижении количества бактериальных клеток и количества биопленок при добавлении в жидкую среду для говяжьего бульона. Эта обзорная статья суммирует то, что известно о ПЭА.

После некоторой исходной информации о химии молекулы, мы сосредоточимся на ПЭА как нейромедиаторах, а затем перейдем к его роли в переработке пищевых продуктов. ПЭА представляет собой следовой амин, молекулярный механизм действия которого отличается от биогенных аминов, таких как серотонин или дофамин. Особенно низкие или высокие концентрации ПЭА могут быть связаны с определенными психологическими расстройствами. Для тех расстройств, которые характеризуются низким уровнем ПЭА (, например, синдром дефицита внимания с гиперактивностью), ПЭА был предложен в качестве «безопасной» альтернативы лекарствам, таким как амфетамин или метилфенидат, которые сопровождаются множеством нежелательных побочных эффектов.Что касается обработки пищевых продуктов, ПЭА можно обнаружить в продуктах питания либо в результате микробного метаболизма, либо в результате термической обработки. Присутствие ПЭА в пище можно использовать как индикатор бактериального заражения.

Ключевые слова: нейротрансмиттер , противомикробный

Введение

β-фенилэтиламин (PEA) — небольшая молекула, которая проявляет множество интересных и, казалось бы, не связанных между собой функций. Цель этого обзора — обобщить общую информацию о ПЭА, а также детализировать выбор функций, а именно его роль в качестве нейротрансмиттера и в пищевой промышленности.Общая информация обобщена в главе I, включая химические свойства ПЭА (1.1), его естественное происхождение и биологический синтез (1.2), а также его химический синтез (1.3). В главе II описаны функции ПЭА как нейротрансмиттера и подробно описано его влияние на синдром дефицита внимания и гиперактивности (2.1), депрессию (2.2) и шизофрению (2.3) как три примера психологических расстройств. Приведено сравнение действия ПЭА с действием других следовых и биогенных аминов (). Наконец, в главе III описывается роль ПЭА в переработке пищевых продуктов, начиная с его появления в ферментированных продуктах питания и мясе в результате микробного метаболизма (3.1) и его появление в шоколаде в результате термической обработки (3.2). Статья завершается недавно описанным использованием ПЭА в качестве противомикробного средства для использования при переработке говяжьего мяса (3.3).

В этой рукописи мы упоминаем компании, которые продают ПЭА. Мы никоим образом не связаны ни с одним из них и не собираемся проводить дискриминацию. Список компаний неполный и примерный.

I. Общая информация

1.1 Химические свойства ПЭА

ПЭА известен под разными названиями, включая β-фенилэтиламин, β-фенэтиламин и фенилэтиламин.Согласно Международному союзу чистой и прикладной химии (IUPAC), собственное название PEA — 2-фенилэтиламин. Его молекулярная формула обозначается C ₈ H ₁₁ N:

Общая информация и химические свойства ПЭА приведены в. Вкратце, PEA имеет молекулярную массу 121,17964 г / моль, высокую растворимость в ddH ₂ O (Cashin, 1972; Shannon et al., 1982) и короткий период полураспада (Shannon et al., 1982). Эти химические характеристики влияют на биологические функции ПЭА.В частности, отсутствие метильной группы отличает ПЭА от его структурного родственника амфетамина:

Рисунок 1

Общая информация и химические свойства ПЭА

	Свойства, не зависящие от растворителей	Свойства, зависящие от растворителя			Номер ссылки
		В ddH 2 O	В липиде	В плазме
Альтернативные названия	фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-2-фенилэтиламин фенэтиламин, 2-фенэтиламин	NA	NA	NA	http: // pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная формула	C 8 H 11 N	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная масса	121,17964 г / моль	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Компании, которые продают ПЭА	Forest Health, Vitacost, Amazon, Walmart	NA	NA	NA	NA
Токсичность	Mouse LD 50 (перорально) 400	NA	NA	NA	MSDS, TCI America
Растворимость	NA	Высокая растворимость	Низкая растворимость	Высокая растворимость	MSDS, 1972 и др., 1982)
Период полураспада	NA	NA	NA	~ 5-10 мин	(Shannon et al., 1982)

1.2 Естественное происхождение и биологический синтез 0002 PEA

9 наличие ПЭА и его производных было рассмотрено ранее (Bentley, 2006). ПЭА можно найти во многих водорослях (Guven et al., 2010), грибах и бактериях (Kim et al., 2012), а также во множестве различных видов растений (Smith, 1977). ПЭА является продуктом декарбоксилирования фенилаланина.

У некоторых видов бактерий указанная выше реакция катализируется ферментом тирозиндекарбоксилазой, который также превращает тирозин в другой следовой амин, тирамин (Marcobal et al., 2012; Pessione et al., 2009). Интересно, что ПЭА, синтезируемый грибами и бактериями, также можно найти в пищевых продуктах (Onal et al., 2013), где он служит индикатором качества и свежести продуктов. Сюда входят корейские натто (Kim et al., 2012) и коммерческие яйца (Figueiredo et al., 2013). Другой продукт питания, содержащий ПЭА, — это шоколад, который вырабатывается не бактериями, а во время термической обработки какао (Granvogl et al., 2006). В качестве одного из примеров PEA в растениях, PEA можно найти у членов семейства Leguminosae, , которое является вторым по величине семейством семенных растений и состоит из деревьев, кустарников, виноградных лоз, трав (таких как клевер) и овощей. (например, фасоль и горох). Различные виды, встречающиеся в этом семействе, использовались в пищу, сидераты и в лечебных целях (Sanchez-Blanco et al., 2012). Была сформулирована гипотеза о том, что синтезированный растениями ПЭА может служить защитным механизмом от насекомых и животных, которые кормятся (Smith, 1977).

ПЭА также был обнаружен в мозге людей и других млекопитающих (Paterson et al., 1990; Philips et al., 1978), чему способствует его высокая растворимость в плазме и его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. (Ольдендорф, 1971). Как и его α-метилированное производное, амфетамин, PEA обладает стимулирующим действием, которое приводит к высвобождению так называемых биогенных аминов, включая дофамин и серотонин (Bailey et al., 1987; Rothman & Baumann, 2006). В отличие от амфетамина, PEA трудно поддерживать высокие концентрации в организме человека из-за его окислительного дезаминирования до фенилуксусной кислоты ферментом B моноаминоксидазой (MAO) (Yang & Neff, 1973).Фенилуксусная кислота имеет эффект, аналогичный активности природных эндорфинов, эффект, известный как «беговой кайф».

Благодаря своему влиянию на уровни нескольких «гормонов хорошего самочувствия» (см. Выше), ПЭА недавно приобрел популярность как пищевая добавка, которая продается во многих магазинах здоровья для улучшения настроения. Поскольку он также снижает количество потребляемой воды, он способствует снижению веса (Hoffman et al., 2006). Naturodoc описывает PEA как «мгновенный выстрел счастья, удовольствия и эмоционального благополучия» (http: // www.naturodoc.com), Serenity Station описывает эффекты ПЭА как «ощущение более счастливого, более живого и даже лучшего настроения и отношения» (http://www.serenity-station.com). В целом, PEA, по-видимому, оказывает ряд положительных эффектов на здоровье человека без рисков, связанных с его структурными родственниками.

1.3 Химический синтез ПЭА

Два разных пути, которые приводят к химическому синтезу ПЭА, были установлены в 40-х и 50-х годах прошлого века. Во-первых, ПЭА получают восстановлением нитрила до амина (Robinson & Snyder, 1955).В частности, 1 кг бензилцианида смешивают с 1 столовой ложкой катализатора никеля Ренея в калориметрической бомбе. Образование вторичных аминов в этой реакции снижается добавлением аммиака. Реакция протекает при 13,9 МПа и 130 ° С в атмосфере водорода, охлажденную жидкость удаляют с катализатора фильтрацией. Эта процедура дает выход примерно от 860 до 890 г ПЭА, что составляет от 83 до 87%.

Второй, более простой способ получения ПЭА — восстановление ω-нитростирола с помощью алюмогидрида лития в эфире (Nystrom & Brown, 1948).Экспериментальная процедура, в которой используется литий-алюминий в реакциях восстановления, следует механизму, используемому в синтезе Гриньяра. ω-нитростирол добавляют к предварительно полученному алюмогидриду лития в эфире при перемешивании. В результате образуется алкогольный осадок, который делает раствор густым, что требует добавления большего количества эфира. Наконец, с помощью кислотного гидролиза алкоголят металла разлагается, и продукт может быть выделен и экстрагирован из эфира.

В недавней литературе основное внимание уделяется биологическому синтезу ПЭА, а не химическому.1-фенилэтиламин может быть синтезирован Escherichia coli , сверхэкспрессирующим ω-трансаминазу (Cardenas-Fernandez et al., 2012). Аналогичным образом, фермент биосинтеза ПЭА из Enterococcus faecium может быть экспрессирован в E. coli , что приводит к активности большого количества L-фенилаланина и тирозиндекарбоксилазы (Marcobal et al., 2006). Интересно, что ПЭА может служить субстратом для синтеза других лекарств, таких как сульфаниламиды, которые используются в качестве противомикробных средств (Rehman et al., 2012).

II. ПЭА как нейротрансмиттер

ПЭА является членом так называемых следовых аминов (обзор Premont et al., 2001). Выражение «следовой амин» используется для обозначения группы аминов, которые встречаются в гораздо более низких внутри- и внеклеточных концентрациях, чем химически и функционально связанные биогенные амины и нейромедиаторы адреналин, норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин. Молекулярный механизм следовых аминов включает связывание с новым рецептором, связанным с G-белком, называемым TAAR (рецептор, связанный с следовыми амином) (Borowsky et al., 2001; Bunzow et al., 2001), наиболее изученный из которых, TAAR1, также может быть активирован наркотиком амфетамином (Borowsky et al., 2001). Последующие события, которые следуют за начальным взаимодействием PEA и TAAR1, не так хорошо изучены, как сами рецепторы и их различные лиганды (Zucchi et al., 2006), однако считается, что связывание PEA с TAAR1 приводит к изменению функции транспортера моноаминов, что приводит к ингибированию обратного захвата дофамина, серотонина и норэпинефрина (Xie & Miller, 2008).В конце концов, это вызовет повышенную концентрацию этих нейромедиаторов в синапсах. Подобное увеличение синаптических концентраций дофамина может быть достигнуто путем непосредственного блокирования переносчика дофамина. Метилфенидат является примером класса лекарств, которые могут выполнять эту блокировку (Gatley et al., 1999).

Химические свойства биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарств обобщены в. представляет собой графическое изображение регуляторного пути от следового амина ПЭА до повышенной концентрации биогенных аминов и нейромедиаторов дофамина и серотонина.Включены эффекты препаратов амфетамина и метилфенидата. В главе II резюмируется влияние ПЭА на три психологических расстройства: синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессию и шизофрению.

Рисунок 2

Свойства и функции биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарственных средств

III. Структурно связанные наркотики
Название	Структура	Синтезировано из:	Функция
Амфетамин		Эфедрин	Стимулятор центральной нервной системы, имитирующий эффекты дофамина, адреналина и норадреналина.
метилфенидат		Производное пиперидина	Стимулятор центральной нервной системы, используемый для лечения нарушений внимания и нарколепсии.

2.1 Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Распространенным заболеванием, которым, по оценкам, страдают 4-9% маленьких детей, является гиперактивное расстройство с дефицитом внимания (СДВГ) (обзор (Cormier, 2008). СДВГ — это хроническое детство расстройство, которое характеризуется рядом поведенческих симптомов, включая малую концентрацию внимания, повышенное разочарование, отвлекаемость и часто депрессию и тревогу (American Psychiatric Association, 2000).СДВГ часто сопровождается сопутствующими психическими расстройствами, и пациенты могут иметь проблемы, связанные с СДВГ, уже во взрослой жизни (Brassett-Harknett & Butler, 2007). В то время как диагностика СДВГ обычно проводится путем анализа симптомов (Американская психиатрическая ассоциация, 2000), ПЭА недавно был описан как биомаркер СДВГ (Scassellati et al., 2012). Это новое открытие повысит уверенность в диагностических усилиях, что, возможно, приведет к уменьшению количества ошибочных диагнозов и передозировки лекарств.В частности, диурез ПЭА был ниже в популяции детей, страдающих СДВГ, по сравнению со здоровой контрольной популяцией, что сопровождалось снижением уровней ПЭА у лиц с СДВГ (Baker et al., 1991; Kusaga, 2002). . В последующем исследовании (Kusaga et al., 2002) детей, страдающих СДВГ, лечили метилфенидатом, также известным как риталин. Пациенты, у которых симптомы улучшились в ответ на лечение метилфенидатом, имели значительно более высокий уровень ПЭА, чем пациенты, у которых не было такого улучшения в своем состоянии (Kusaga et al., 2002).

Хотя с первого взгляда это обнадеживает, препараты на основе амфетамина и метилфенидата демонстрируют множество нежелательных побочных эффектов, включая легкие головные боли, тошноту, бессонницу и запоры. Передозировка, случайная или преднамеренная, любого из амфетаминовых препаратов метилфенидата была связана с сердечно-сосудистыми эффектами, которые объяснялись повышенными уровнями внеклеточного дофамина, норадреналина и серотонина (Spiller et al., 2013). Хотя связь между стимуляторами как лечением СДВГ и сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время все еще остается спорной (Olfson et al., 2012), специалисты-натуропаты начали рекомендовать ПЭА в качестве лечения СДВГ из-за предполагаемого отсутствия побочных и долгосрочных эффектов (например, см. Http://www.neuroconcepts.memberlodge.org/resources/Documents / Фенилэтиламин).

2.2 Депрессия

Депрессия — очень распространенное, иногда серьезное заболевание, которым страдает широкий круг людей. В настоящее время это вторая ведущая причина инвалидности в возрастной группе от 15 до 44 лет. Прогнозируется, что к 2030 году депрессия станет основной причиной инвалидности (World Health Association, 2008).Хотя депрессия чаще всего встречается в возрастной группе от 15 до 44 лет, она может поражать людей любого возраста и происхождения. Среди характеристик депрессии, которые были обобщены в обзорной статье (Воинов и др., 2013), женщины на 50% чаще подвержены депрессии, чем мужчины, а депрессия может сократить жизнь человека на 25-30 лет (Воинов и др. ., 2013).

Большинство доступных в настоящее время лекарств примерно на 80% эффективны для тех, кто страдает депрессией (Воинов, 2013). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее популярными антидепрессантами, назначаемыми во всем мире (Artigas, 2013).СИОЗС действуют путем блокирования транспортера серотонина и, таким образом, ингибирования повторного захвата серотонина (Gutman & Owens, 2006; Peremans et al., 2006). Это приведет к увеличению синаптической концентрации серотонина (см.). Однако в начале лечения СИОЗС действуют очень медленно, а при длительном применении проявляют ряд побочных эффектов. Эти долгосрочные побочные эффекты включают инсулинорезистентность (Chen et al., 2012), потерю плотности костей (Haney et al., 2007) и некоторые плохо изученные эффекты на потомство матерей с материнской депрессией (Olivier et al., 2013). В целом был поднят вопрос, что делать дальше (Artigas, 2013), и очевидна потребность в новых подходах к лечению депрессии. Исследование Се и Миллера (Xie & Miller, 2008), которое показало, что ПЭА изменяет переносчик серотонина, взаимодействуя с TAAR, может указывать на более безопасную альтернативу лечению депрессии СИОЗС в форме ПЭА.

2.3 Шизофрения

Шизофрения — редкое психическое расстройство, которое потенциально может быть связано с ПЭА.Около 1% населения мира страдает шизофренией, которая характеризуется проблемным мышлением и восприятием (Rossler et al., 2005). Обычно шизофрения начинается примерно в подростковом возрасте и остается с пациентом до конца его жизни, хотя продолжительность жизни может значительно сократиться из-за самоубийства. Дополнительным осложнением является отношение сообщества, поскольку многие люди воспринимают больных шизофренией как потенциально опасных (Stuart & Arboleda-Florez, 2001).

Существуют разные представления о том, как развивается шизофрения.Одна из гипотез предполагает, что дофамин способствует развитию шизофрении (Howes & Kapur, 2009). В соответствии с этой гипотезой пациенты, страдающие шизофренией, гиперчувствительны к лекарствам (, например, метилфенидат), которые блокируют рецептор дофамина (Lieberman et al., 1987). Новую перспективу дает рецептор TAAR1 (). Активация TAAR1 улучшает симптомы, которые связаны как с шизофренией, так и с депрессией (на моделях грызунов и приматов), не вызывая ряда негативных эффектов, которые возникают в результате прямой блокировки рецептора дофамина (Revel et al., 2013).

Среди других факторов, которые могут способствовать шизофрении, есть воспалительные цитокины (Zakharyan & Boyajyan, 2013) и фосфолипаза (Koh, 2013). В целом, шизофрения может быть самым сложным из обсуждаемых здесь психологических расстройств, и совершенно очевидно, что многие факторы способствуют его развитию.

III. ПЭА и другие амины в пищевых продуктах

ПЭА и другие амины могут быть обнаружены в пищевых продуктах в результате двух принципиально разных процессов — метаболической активности бактерий (3.1) или термической обработки пищи (3.2). В случае метаболической активности амины можно использовать в качестве маркера загрязнения пищевых продуктов соответствующими бактериями. Совсем недавно было обнаружено, что ПЭА можно специально добавлять в пищу для уменьшения количества бактериальных клеток E. coli O157: H7 (3.3).

3.1 ПЭА и другие амины в пищевых продуктах в результате микробного загрязнения

Некоторые пищевые продукты, содержащие микроорганизмы, могут выделять высокие уровни аминов, включая следовые амины ПЭА, тирамин и триптамин, биогенный амин гистамин и полиамины путресцин и кадаверин (Шалаби, 1996).Такие амины образуются бактериями родов Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas и Enterobacteriaceae , которые содержат декарбоксилазы аминокислот, которые удаляют α-карбоксильную группу из соответствующей аминокислоты (Giraffa, 2003; Shalaby, 1996). ).

Эта повышенная концентрация аминов возникает из-за бактериальных метаболических процессов и обычно связана с пищевыми продуктами и пищевыми продуктами, полученными в процессе ферментации (Bunkova et al., 2013). Хорошим примером этого является «сырная реакция», которая относится к высоким уровням тирамина в результате повышенных уровней тирозина в сыре, который имеет увеличенное время хранения при температурах выше, чем рекомендовано производителем. Как упоминалось ранее (глава 1.2), ПЭА может быть побочным продуктом реакции тирозиндекарбоксилазы, потому что тот же фермент, который способен превращать тирозин в тирамин, также может метаболизировать фенилаланин в ПЭА (Marcobal et al., 2012). У лиц, принимающих препараты, ингибирующие моноаминоксидазу, «сырная реакция» может привести к гипертоническому кризу (Boulton et al., 1970; Да и др., 1988; Deftereos et al., 2012).

Вторая группа пищевых продуктов или пищевых продуктов, содержащих повышенные уровни аминов, — это мясо и / или рыба (Kulawik et al., 2013; Li et al., 2012; Liu et al., 2013), где производство аминов является частью реакции порчи пищевых продуктов и может использоваться как индикатор свежести и качества пищевых продуктов. В частности, бактерии из семейств Enterobacteriaceae и Pseudomonadaceae могут продуцировать кадаверин и путресцин в испорченном мясе индейки.Было предложено использовать тирамин, путресцин и кадаверин для количественной оценки свежести мяса (Fraqueza et al., 2012). В овощах высокие уровни тирамина наблюдались только в рассоле, если только овощи не были загрязнены до обработки или температура и время хранения не были экстремальными (Moret et al., 2005).

Поскольку повышенный уровень аминов обычно является индикатором порчи пищевых продуктов, можно использовать определение аминов в качестве индикатора свежести пищевых продуктов. Одним из таких методов является тонкослойная хроматография для разделения и идентификации количества тирамина и ПЭА (Garcia-Moruno et al., 2005).

3.2 ПЭА в шоколаде в результате термической обработки

Связь между «едой и настроением» признана давно (Ottley, 2000). В частности, в центре внимания интенсивных исследований была тяга к шоколаду (Durkin et al., 2012; Hormes & Timko, 2011; Werthmann et al., 2013). В последнее время сочетание шоколада с кофе было предложено как «новый эликсир долгой и счастливой жизни» (Dal Moro, 2013). Помимо ряда других полезных веществ ( у.е.грамм. антиоксиданты), шоколад также содержит следовые количества ПЭА (Ziegleder et al., 1992), результат термической обработки и ферментации какао (Granvogl et al., 2006). Поскольку мы упоминали ранее, что PEA продвигается, чтобы помочь похудеть, можно сделать вывод, что если человек съест достаточно шоколада, он похудеет! Внимательные читатели: в исследовании, в котором пытались определить концентрацию ПЭА в шоколаде, предел обнаружения ПЭА составлял 3 мг / кг шоколада, а концентрация ПЭА в их образцах шоколада была ниже этого предела (Pastore et al., 2005). Напротив, рекомендация для PEA в качестве пищевой добавки в настоящее время составляет 500 мг / день (например, см. Http://www.bodybuildingwarehouse.com). Это означает, что концентрация ПЭА в шоколаде недостаточно высока, чтобы вызвать потерю веса, поэтому употребление шоколада все равно приведет к увеличению веса.

Один интересный спор вокруг шоколада и PEA заключается в том, может ли шоколад вызывать мигрень и может ли это быть связано с PEA. Конечно, еда в целом может вызвать мигрень (Finocchi & Sivori, 2012).Кроме того, отдельные исследования указывают на шоколад как на один из этих продуктов питания (Fukui et al., 2008), но другие исследования противоречат этим результатам (Marcus et al., 1997). Тот факт, что другие продукты, содержащие ПЭА, тирамин или гистамин (, например, сыр и вино), также могут вызывать мигрень (Werthmann et al., 2013), поставил вопрос о том, могут ли пищевые амины быть ответственными за эту реакцию. Этот вопрос оправдан, учитывая, что ПЭА вызывает выброс норэпинефрина в синаптическое пространство, что, следовательно, сужает аорту и коронарные артерии (Broadley et al., 2009). Однако результаты различных исследований неубедительны (Jansen et al., 2003), а связь между шоколадом и мигренью остается загадкой.

3.3 ПЭА как антимикробное средство

В главе 3.1 мы обсудили загрязнение и порчу пищевых продуктов бактериями. Один из таких изначально загрязненных пищевых продуктов может перекрестно заражать дополнительные пищевые продукты через цепочку обработки пищевых продуктов из-за способности бактерий прикрепляться к поверхностям, контактирующим с пищевыми продуктами, и образовывать биопленку (Giaouris et al., 2013). Недавние исследования, направленные на предотвращение образования биопленок, включают манипулирование путями передачи бактериального сигнала бактериями, включая определение кворума (Bassler, 2010) и двухкомпонентную передачу сигналов (Lynnes et al., 2013b). Одним из таких сигналов окружающей среды, на который могут реагировать бактерии, является PEA, чей путь передачи сигнала может включать жгутиковый и глобальный регуляторный комплекс FlhD / FlhC (Stevenson et al., 2013). В нашей собственной исследовательской лаборатории было обнаружено, что PEA является наиболее ингибирующим из 95 источников углерода и 95 азота, проверенных на их влияние на E.coli O157: рост H7, количество бактериальных клеток и количество биопленок. Количество бактериальных клеток E. coli O157: H7 определяли из кусков говяжьего мяса, которые обрабатывали различными разведениями PEA и затем инокулировали бактериями; это привело к снижению количества бактериальных клеток на 90%, когда говядину обрабатывали концентрацией PEA 150 мг / мл. Это демонстрирует, как ПЭА может быть хорошим кандидатом в качестве средства лечения говядины для уменьшения бактериальных инфекций, вызванных E. coli O157: H7, связанных с зараженным мясом (Lynnes et al., 2013а).

β-фенилэтиламин, небольшая молекула с большим воздействием

Abstract

Во время проверки питательных веществ бактерий в качестве ингибиторов биопленки Escherichia coli O157: H7 исследовательская группа Prüß сделала интригующее наблюдение: среди 95 углеродных и 95 Из проверенных источников азота β-фенилэтиламин (ФЭА) показал наилучшие результаты в снижении количества бактериальных клеток и количества биопленок при добавлении в жидкую среду для говяжьего бульона. Эта обзорная статья суммирует то, что известно о ПЭА.

После некоторой исходной информации о химии молекулы, мы сосредоточимся на ПЭА как нейромедиаторах, а затем перейдем к его роли в переработке пищевых продуктов. ПЭА представляет собой следовой амин, молекулярный механизм действия которого отличается от биогенных аминов, таких как серотонин или дофамин. Особенно низкие или высокие концентрации ПЭА могут быть связаны с определенными психологическими расстройствами. Для тех расстройств, которые характеризуются низким уровнем ПЭА (, например, синдром дефицита внимания с гиперактивностью), ПЭА был предложен в качестве «безопасной» альтернативы лекарствам, таким как амфетамин или метилфенидат, которые сопровождаются множеством нежелательных побочных эффектов.Что касается обработки пищевых продуктов, ПЭА можно обнаружить в продуктах питания либо в результате микробного метаболизма, либо в результате термической обработки. Присутствие ПЭА в пище можно использовать как индикатор бактериального заражения.

Ключевые слова: нейротрансмиттер , противомикробный

Введение

β-фенилэтиламин (PEA) — небольшая молекула, которая проявляет множество интересных и, казалось бы, не связанных между собой функций. Цель этого обзора — обобщить общую информацию о ПЭА, а также детализировать выбор функций, а именно его роль в качестве нейротрансмиттера и в пищевой промышленности.Общая информация обобщена в главе I, включая химические свойства ПЭА (1.1), его естественное происхождение и биологический синтез (1.2), а также его химический синтез (1.3). В главе II описаны функции ПЭА как нейротрансмиттера и подробно описано его влияние на синдром дефицита внимания и гиперактивности (2.1), депрессию (2.2) и шизофрению (2.3) как три примера психологических расстройств. Приведено сравнение действия ПЭА с действием других следовых и биогенных аминов (). Наконец, в главе III описывается роль ПЭА в переработке пищевых продуктов, начиная с его появления в ферментированных продуктах питания и мясе в результате микробного метаболизма (3.1) и его появление в шоколаде в результате термической обработки (3.2). Статья завершается недавно описанным использованием ПЭА в качестве противомикробного средства для использования при переработке говяжьего мяса (3.3).

В этой рукописи мы упоминаем компании, которые продают ПЭА. Мы никоим образом не связаны ни с одним из них и не собираемся проводить дискриминацию. Список компаний неполный и примерный.

I. Общая информация

1.1 Химические свойства ПЭА

ПЭА известен под разными названиями, включая β-фенилэтиламин, β-фенэтиламин и фенилэтиламин.Согласно Международному союзу чистой и прикладной химии (IUPAC), собственное название PEA — 2-фенилэтиламин. Его молекулярная формула обозначается C ₈ H ₁₁ N:

Общая информация и химические свойства ПЭА приведены в. Вкратце, PEA имеет молекулярную массу 121,17964 г / моль, высокую растворимость в ddH ₂ O (Cashin, 1972; Shannon et al., 1982) и короткий период полураспада (Shannon et al., 1982). Эти химические характеристики влияют на биологические функции ПЭА.В частности, отсутствие метильной группы отличает ПЭА от его структурного родственника амфетамина:

Рисунок 1

Общая информация и химические свойства ПЭА

	Свойства, не зависящие от растворителей	Свойства, зависящие от растворителя			Номер ссылки
		В ddH 2 O	В липиде	В плазме
Альтернативные названия	фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-фенилэтиламин, β-2-фенилэтиламин фенэтиламин, 2-фенэтиламин	NA	NA	NA	http: // pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная формула	C 8 H 11 N	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Молекулярная масса	121,17964 г / моль	NA	NA	NA	http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
Компании, которые продают ПЭА	Forest Health, Vitacost, Amazon, Walmart	NA	NA	NA	NA
Токсичность	Mouse LD 50 (перорально) 400	NA	NA	NA	MSDS, TCI America
Растворимость	NA	Высокая растворимость	Низкая растворимость	Высокая растворимость	MSDS, 1972 и др., 1982)
Период полураспада	NA	NA	NA	~ 5-10 мин	(Shannon et al., 1982)

1.2 Естественное происхождение и биологический синтез 0002 PEA

9 наличие ПЭА и его производных было рассмотрено ранее (Bentley, 2006). ПЭА можно найти во многих водорослях (Guven et al., 2010), грибах и бактериях (Kim et al., 2012), а также во множестве различных видов растений (Smith, 1977). ПЭА является продуктом декарбоксилирования фенилаланина.

У некоторых видов бактерий указанная выше реакция катализируется ферментом тирозиндекарбоксилазой, который также превращает тирозин в другой следовой амин, тирамин (Marcobal et al., 2012; Pessione et al., 2009). Интересно, что ПЭА, синтезируемый грибами и бактериями, также можно найти в пищевых продуктах (Onal et al., 2013), где он служит индикатором качества и свежести продуктов. Сюда входят корейские натто (Kim et al., 2012) и коммерческие яйца (Figueiredo et al., 2013). Другой продукт питания, содержащий ПЭА, — это шоколад, который вырабатывается не бактериями, а во время термической обработки какао (Granvogl et al., 2006). В качестве одного из примеров PEA в растениях, PEA можно найти у членов семейства Leguminosae, , которое является вторым по величине семейством семенных растений и состоит из деревьев, кустарников, виноградных лоз, трав (таких как клевер) и овощей. (например, фасоль и горох). Различные виды, встречающиеся в этом семействе, использовались в пищу, сидераты и в лечебных целях (Sanchez-Blanco et al., 2012). Была сформулирована гипотеза о том, что синтезированный растениями ПЭА может служить защитным механизмом от насекомых и животных, которые кормятся (Smith, 1977).

ПЭА также был обнаружен в мозге людей и других млекопитающих (Paterson et al., 1990; Philips et al., 1978), чему способствует его высокая растворимость в плазме и его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. (Ольдендорф, 1971). Как и его α-метилированное производное, амфетамин, PEA обладает стимулирующим действием, которое приводит к высвобождению так называемых биогенных аминов, включая дофамин и серотонин (Bailey et al., 1987; Rothman & Baumann, 2006). В отличие от амфетамина, PEA трудно поддерживать высокие концентрации в организме человека из-за его окислительного дезаминирования до фенилуксусной кислоты ферментом B моноаминоксидазой (MAO) (Yang & Neff, 1973).Фенилуксусная кислота имеет эффект, аналогичный активности природных эндорфинов, эффект, известный как «беговой кайф».

Благодаря своему влиянию на уровни нескольких «гормонов хорошего самочувствия» (см. Выше), ПЭА недавно приобрел популярность как пищевая добавка, которая продается во многих магазинах здоровья для улучшения настроения. Поскольку он также снижает количество потребляемой воды, он способствует снижению веса (Hoffman et al., 2006). Naturodoc описывает PEA как «мгновенный выстрел счастья, удовольствия и эмоционального благополучия» (http: // www.naturodoc.com), Serenity Station описывает эффекты ПЭА как «ощущение более счастливого, более живого и даже лучшего настроения и отношения» (http://www.serenity-station.com). В целом, PEA, по-видимому, оказывает ряд положительных эффектов на здоровье человека без рисков, связанных с его структурными родственниками.

1.3 Химический синтез ПЭА

Два разных пути, которые приводят к химическому синтезу ПЭА, были установлены в 40-х и 50-х годах прошлого века. Во-первых, ПЭА получают восстановлением нитрила до амина (Robinson & Snyder, 1955).В частности, 1 кг бензилцианида смешивают с 1 столовой ложкой катализатора никеля Ренея в калориметрической бомбе. Образование вторичных аминов в этой реакции снижается добавлением аммиака. Реакция протекает при 13,9 МПа и 130 ° С в атмосфере водорода, охлажденную жидкость удаляют с катализатора фильтрацией. Эта процедура дает выход примерно от 860 до 890 г ПЭА, что составляет от 83 до 87%.

Второй, более простой способ получения ПЭА — восстановление ω-нитростирола с помощью алюмогидрида лития в эфире (Nystrom & Brown, 1948).Экспериментальная процедура, в которой используется литий-алюминий в реакциях восстановления, следует механизму, используемому в синтезе Гриньяра. ω-нитростирол добавляют к предварительно полученному алюмогидриду лития в эфире при перемешивании. В результате образуется алкогольный осадок, который делает раствор густым, что требует добавления большего количества эфира. Наконец, с помощью кислотного гидролиза алкоголят металла разлагается, и продукт может быть выделен и экстрагирован из эфира.

В недавней литературе основное внимание уделяется биологическому синтезу ПЭА, а не химическому.1-фенилэтиламин может быть синтезирован Escherichia coli , сверхэкспрессирующим ω-трансаминазу (Cardenas-Fernandez et al., 2012). Аналогичным образом, фермент биосинтеза ПЭА из Enterococcus faecium может быть экспрессирован в E. coli , что приводит к активности большого количества L-фенилаланина и тирозиндекарбоксилазы (Marcobal et al., 2006). Интересно, что ПЭА может служить субстратом для синтеза других лекарств, таких как сульфаниламиды, которые используются в качестве противомикробных средств (Rehman et al., 2012).

II. ПЭА как нейротрансмиттер

ПЭА является членом так называемых следовых аминов (обзор Premont et al., 2001). Выражение «следовой амин» используется для обозначения группы аминов, которые встречаются в гораздо более низких внутри- и внеклеточных концентрациях, чем химически и функционально связанные биогенные амины и нейромедиаторы адреналин, норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин. Молекулярный механизм следовых аминов включает связывание с новым рецептором, связанным с G-белком, называемым TAAR (рецептор, связанный с следовыми амином) (Borowsky et al., 2001; Bunzow et al., 2001), наиболее изученный из которых, TAAR1, также может быть активирован наркотиком амфетамином (Borowsky et al., 2001). Последующие события, которые следуют за начальным взаимодействием PEA и TAAR1, не так хорошо изучены, как сами рецепторы и их различные лиганды (Zucchi et al., 2006), однако считается, что связывание PEA с TAAR1 приводит к изменению функции транспортера моноаминов, что приводит к ингибированию обратного захвата дофамина, серотонина и норэпинефрина (Xie & Miller, 2008).В конце концов, это вызовет повышенную концентрацию этих нейромедиаторов в синапсах. Подобное увеличение синаптических концентраций дофамина может быть достигнуто путем непосредственного блокирования переносчика дофамина. Метилфенидат является примером класса лекарств, которые могут выполнять эту блокировку (Gatley et al., 1999).

Химические свойства биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарств обобщены в. представляет собой графическое изображение регуляторного пути от следового амина ПЭА до повышенной концентрации биогенных аминов и нейромедиаторов дофамина и серотонина.Включены эффекты препаратов амфетамина и метилфенидата. В главе II резюмируется влияние ПЭА на три психологических расстройства: синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессию и шизофрению.

Рисунок 2

Свойства и функции биогенных аминов, следовых аминов и структурно родственных лекарственных средств

III. Структурно связанные наркотики
Название	Структура	Синтезировано из:	Функция
Амфетамин		Эфедрин	Стимулятор центральной нервной системы, имитирующий эффекты дофамина, адреналина и норадреналина.
метилфенидат		Производное пиперидина	Стимулятор центральной нервной системы, используемый для лечения нарушений внимания и нарколепсии.

2.1 Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Распространенным заболеванием, которым, по оценкам, страдают 4-9% маленьких детей, является гиперактивное расстройство с дефицитом внимания (СДВГ) (обзор (Cormier, 2008). СДВГ — это хроническое детство расстройство, которое характеризуется рядом поведенческих симптомов, включая малую концентрацию внимания, повышенное разочарование, отвлекаемость и часто депрессию и тревогу (American Psychiatric Association, 2000).СДВГ часто сопровождается сопутствующими психическими расстройствами, и пациенты могут иметь проблемы, связанные с СДВГ, уже во взрослой жизни (Brassett-Harknett & Butler, 2007). В то время как диагностика СДВГ обычно проводится путем анализа симптомов (Американская психиатрическая ассоциация, 2000), ПЭА недавно был описан как биомаркер СДВГ (Scassellati et al., 2012). Это новое открытие повысит уверенность в диагностических усилиях, что, возможно, приведет к уменьшению количества ошибочных диагнозов и передозировки лекарств.В частности, диурез ПЭА был ниже в популяции детей, страдающих СДВГ, по сравнению со здоровой контрольной популяцией, что сопровождалось снижением уровней ПЭА у лиц с СДВГ (Baker et al., 1991; Kusaga, 2002). . В последующем исследовании (Kusaga et al., 2002) детей, страдающих СДВГ, лечили метилфенидатом, также известным как риталин. Пациенты, у которых симптомы улучшились в ответ на лечение метилфенидатом, имели значительно более высокий уровень ПЭА, чем пациенты, у которых не было такого улучшения в своем состоянии (Kusaga et al., 2002).

Хотя с первого взгляда это обнадеживает, препараты на основе амфетамина и метилфенидата демонстрируют множество нежелательных побочных эффектов, включая легкие головные боли, тошноту, бессонницу и запоры. Передозировка, случайная или преднамеренная, любого из амфетаминовых препаратов метилфенидата была связана с сердечно-сосудистыми эффектами, которые объяснялись повышенными уровнями внеклеточного дофамина, норадреналина и серотонина (Spiller et al., 2013). Хотя связь между стимуляторами как лечением СДВГ и сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время все еще остается спорной (Olfson et al., 2012), специалисты-натуропаты начали рекомендовать ПЭА в качестве лечения СДВГ из-за предполагаемого отсутствия побочных и долгосрочных эффектов (например, см. Http://www.neuroconcepts.memberlodge.org/resources/Documents / Фенилэтиламин).

2.2 Депрессия

Депрессия — очень распространенное, иногда серьезное заболевание, которым страдает широкий круг людей. В настоящее время это вторая ведущая причина инвалидности в возрастной группе от 15 до 44 лет. Прогнозируется, что к 2030 году депрессия станет основной причиной инвалидности (World Health Association, 2008).Хотя депрессия чаще всего встречается в возрастной группе от 15 до 44 лет, она может поражать людей любого возраста и происхождения. Среди характеристик депрессии, которые были обобщены в обзорной статье (Воинов и др., 2013), женщины на 50% чаще подвержены депрессии, чем мужчины, а депрессия может сократить жизнь человека на 25-30 лет (Воинов и др. ., 2013).

Большинство доступных в настоящее время лекарств примерно на 80% эффективны для тех, кто страдает депрессией (Воинов, 2013). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее популярными антидепрессантами, назначаемыми во всем мире (Artigas, 2013).СИОЗС действуют путем блокирования транспортера серотонина и, таким образом, ингибирования повторного захвата серотонина (Gutman & Owens, 2006; Peremans et al., 2006). Это приведет к увеличению синаптической концентрации серотонина (см.). Однако в начале лечения СИОЗС действуют очень медленно, а при длительном применении проявляют ряд побочных эффектов. Эти долгосрочные побочные эффекты включают инсулинорезистентность (Chen et al., 2012), потерю плотности костей (Haney et al., 2007) и некоторые плохо изученные эффекты на потомство матерей с материнской депрессией (Olivier et al., 2013). В целом был поднят вопрос, что делать дальше (Artigas, 2013), и очевидна потребность в новых подходах к лечению депрессии. Исследование Се и Миллера (Xie & Miller, 2008), которое показало, что ПЭА изменяет переносчик серотонина, взаимодействуя с TAAR, может указывать на более безопасную альтернативу лечению депрессии СИОЗС в форме ПЭА.

2.3 Шизофрения

Шизофрения — редкое психическое расстройство, которое потенциально может быть связано с ПЭА.Около 1% населения мира страдает шизофренией, которая характеризуется проблемным мышлением и восприятием (Rossler et al., 2005). Обычно шизофрения начинается примерно в подростковом возрасте и остается с пациентом до конца его жизни, хотя продолжительность жизни может значительно сократиться из-за самоубийства. Дополнительным осложнением является отношение сообщества, поскольку многие люди воспринимают больных шизофренией как потенциально опасных (Stuart & Arboleda-Florez, 2001).

Существуют разные представления о том, как развивается шизофрения.Одна из гипотез предполагает, что дофамин способствует развитию шизофрении (Howes & Kapur, 2009). В соответствии с этой гипотезой пациенты, страдающие шизофренией, гиперчувствительны к лекарствам (, например, метилфенидат), которые блокируют рецептор дофамина (Lieberman et al., 1987). Новую перспективу дает рецептор TAAR1 (). Активация TAAR1 улучшает симптомы, которые связаны как с шизофренией, так и с депрессией (на моделях грызунов и приматов), не вызывая ряда негативных эффектов, которые возникают в результате прямой блокировки рецептора дофамина (Revel et al., 2013).

Среди других факторов, которые могут способствовать шизофрении, есть воспалительные цитокины (Zakharyan & Boyajyan, 2013) и фосфолипаза (Koh, 2013). В целом, шизофрения может быть самым сложным из обсуждаемых здесь психологических расстройств, и совершенно очевидно, что многие факторы способствуют его развитию.

III. ПЭА и другие амины в пищевых продуктах

ПЭА и другие амины могут быть обнаружены в пищевых продуктах в результате двух принципиально разных процессов — метаболической активности бактерий (3.1) или термической обработки пищи (3.2). В случае метаболической активности амины можно использовать в качестве маркера загрязнения пищевых продуктов соответствующими бактериями. Совсем недавно было обнаружено, что ПЭА можно специально добавлять в пищу для уменьшения количества бактериальных клеток E. coli O157: H7 (3.3).

3.1 ПЭА и другие амины в пищевых продуктах в результате микробного загрязнения

Некоторые пищевые продукты, содержащие микроорганизмы, могут выделять высокие уровни аминов, включая следовые амины ПЭА, тирамин и триптамин, биогенный амин гистамин и полиамины путресцин и кадаверин (Шалаби, 1996).Такие амины образуются бактериями родов Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas и Enterobacteriaceae , которые содержат декарбоксилазы аминокислот, которые удаляют α-карбоксильную группу из соответствующей аминокислоты (Giraffa, 2003; Shalaby, 1996). ).

Эта повышенная концентрация аминов возникает из-за бактериальных метаболических процессов и обычно связана с пищевыми продуктами и пищевыми продуктами, полученными в процессе ферментации (Bunkova et al., 2013). Хорошим примером этого является «сырная реакция», которая относится к высоким уровням тирамина в результате повышенных уровней тирозина в сыре, который имеет увеличенное время хранения при температурах выше, чем рекомендовано производителем. Как упоминалось ранее (глава 1.2), ПЭА может быть побочным продуктом реакции тирозиндекарбоксилазы, потому что тот же фермент, который способен превращать тирозин в тирамин, также может метаболизировать фенилаланин в ПЭА (Marcobal et al., 2012). У лиц, принимающих препараты, ингибирующие моноаминоксидазу, «сырная реакция» может привести к гипертоническому кризу (Boulton et al., 1970; Да и др., 1988; Deftereos et al., 2012).

Вторая группа пищевых продуктов или пищевых продуктов, содержащих повышенные уровни аминов, — это мясо и / или рыба (Kulawik et al., 2013; Li et al., 2012; Liu et al., 2013), где производство аминов является частью реакции порчи пищевых продуктов и может использоваться как индикатор свежести и качества пищевых продуктов. В частности, бактерии из семейств Enterobacteriaceae и Pseudomonadaceae могут продуцировать кадаверин и путресцин в испорченном мясе индейки.Было предложено использовать тирамин, путресцин и кадаверин для количественной оценки свежести мяса (Fraqueza et al., 2012). В овощах высокие уровни тирамина наблюдались только в рассоле, если только овощи не были загрязнены до обработки или температура и время хранения не были экстремальными (Moret et al., 2005).

Поскольку повышенный уровень аминов обычно является индикатором порчи пищевых продуктов, можно использовать определение аминов в качестве индикатора свежести пищевых продуктов. Одним из таких методов является тонкослойная хроматография для разделения и идентификации количества тирамина и ПЭА (Garcia-Moruno et al., 2005).

3.2 ПЭА в шоколаде в результате термической обработки

Связь между «едой и настроением» признана давно (Ottley, 2000). В частности, в центре внимания интенсивных исследований была тяга к шоколаду (Durkin et al., 2012; Hormes & Timko, 2011; Werthmann et al., 2013). В последнее время сочетание шоколада с кофе было предложено как «новый эликсир долгой и счастливой жизни» (Dal Moro, 2013). Помимо ряда других полезных веществ ( у.е.грамм. антиоксиданты), шоколад также содержит следовые количества ПЭА (Ziegleder et al., 1992), результат термической обработки и ферментации какао (Granvogl et al., 2006). Поскольку мы упоминали ранее, что PEA продвигается, чтобы помочь похудеть, можно сделать вывод, что если человек съест достаточно шоколада, он похудеет! Внимательные читатели: в исследовании, в котором пытались определить концентрацию ПЭА в шоколаде, предел обнаружения ПЭА составлял 3 мг / кг шоколада, а концентрация ПЭА в их образцах шоколада была ниже этого предела (Pastore et al., 2005). Напротив, рекомендация для PEA в качестве пищевой добавки в настоящее время составляет 500 мг / день (например, см. Http://www.bodybuildingwarehouse.com). Это означает, что концентрация ПЭА в шоколаде недостаточно высока, чтобы вызвать потерю веса, поэтому употребление шоколада все равно приведет к увеличению веса.

Один интересный спор вокруг шоколада и PEA заключается в том, может ли шоколад вызывать мигрень и может ли это быть связано с PEA. Конечно, еда в целом может вызвать мигрень (Finocchi & Sivori, 2012).Кроме того, отдельные исследования указывают на шоколад как на один из этих продуктов питания (Fukui et al., 2008), но другие исследования противоречат этим результатам (Marcus et al., 1997). Тот факт, что другие продукты, содержащие ПЭА, тирамин или гистамин (, например, сыр и вино), также могут вызывать мигрень (Werthmann et al., 2013), поставил вопрос о том, могут ли пищевые амины быть ответственными за эту реакцию. Этот вопрос оправдан, учитывая, что ПЭА вызывает выброс норэпинефрина в синаптическое пространство, что, следовательно, сужает аорту и коронарные артерии (Broadley et al., 2009). Однако результаты различных исследований неубедительны (Jansen et al., 2003), а связь между шоколадом и мигренью остается загадкой.

3.3 ПЭА как антимикробное средство

В главе 3.1 мы обсудили загрязнение и порчу пищевых продуктов бактериями. Один из таких изначально загрязненных пищевых продуктов может перекрестно заражать дополнительные пищевые продукты через цепочку обработки пищевых продуктов из-за способности бактерий прикрепляться к поверхностям, контактирующим с пищевыми продуктами, и образовывать биопленку (Giaouris et al., 2013). Недавние исследования, направленные на предотвращение образования биопленок, включают манипулирование путями передачи бактериального сигнала бактериями, включая определение кворума (Bassler, 2010) и двухкомпонентную передачу сигналов (Lynnes et al., 2013b). Одним из таких сигналов окружающей среды, на который могут реагировать бактерии, является PEA, чей путь передачи сигнала может включать жгутиковый и глобальный регуляторный комплекс FlhD / FlhC (Stevenson et al., 2013). В нашей собственной исследовательской лаборатории было обнаружено, что PEA является наиболее ингибирующим из 95 источников углерода и 95 азота, проверенных на их влияние на E.coli O157: рост H7, количество бактериальных клеток и количество биопленок. Количество бактериальных клеток E. coli O157: H7 определяли из кусков говяжьего мяса, которые обрабатывали различными разведениями PEA и затем инокулировали бактериями; это привело к снижению количества бактериальных клеток на 90%, когда говядину обрабатывали концентрацией PEA 150 мг / мл. Это демонстрирует, как ПЭА может быть хорошим кандидатом в качестве средства лечения говядины для уменьшения бактериальных инфекций, вызванных E. coli O157: H7, связанных с зараженным мясом (Lynnes et al., 2013а).

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Antelman SM, Edwards DJ, Lin M. Фенэтиламин: данные о прямом постсинаптическом стимулирующем действии на рецепторы дофамина. Brain Res. 1977; 127 (2): 317-322. Просмотр аннотации.

Бейли Б., Филипс С., Боултон А. Высвобождение фенилэтиламином in vivo эндогенного дофамина, 5-гидрокситриптамина и некоторых их метаболитов из хвостатого ядра крысы. Neurochem Res. 1987; 12 (2): 173-8.Просмотр аннотации.

Бейкер Г., Борнштейн Р., Руже А. и др. Фенилэтиламинергические механизмы при синдроме дефицита внимания. Биол Психиатрия. 1991; 29 (1): 15-22. Просмотр аннотации.

Бейкер GB, Coutts RT, Rao TS. Нейрофармакологические и нейрохимические свойства N- (2-цианоэтил) -2-фенилэтиламина, пролекарства 2-фенилэтиламина. Br J Pharmacol. 1987; 92 (2): 243-55. Просмотр аннотации.

Бек О., Хеландер А., Карлсон-Стибер С. и др. Присутствие фенилэтиламина в галлюциногенных грибах Psilocybe: возможная роль в побочных реакциях.J Anal Toxicol. 1998; 22 (1): 45-9. Просмотр аннотации.

Бергман Дж., Ясар С., Вингер Г. Психомоторные стимулирующие эффекты бета-фенилэтиламина у обезьян, получавших ингибиторы МАО-В. Психофармакология (Берл). 2001; 159 (1): 21-30. Просмотр аннотации.

Бёрдсолл ТЦ. 5-гидрокситриптофан: клинически эффективный предшественник серотонина. Альтернативная медицина Rev 1998; 3: 271-80. Просмотр аннотации.

Фигейредо Т., Вьегас Р., Лара Л. и др. Биоактивные амины и внутреннее качество товарных яиц. Poult Sci.2013; 92 (5): 1376-84. Просмотр аннотации.

Гранвогл М., Буган С., Шиберле П. Образование аминов над альдегидами из исходных аминокислот во время термической обработки какао и модельных систем: новое понимание путей реакции Стрекера. J. Agric Food Chem. 2006; 54 (5): 1730-9. Просмотр аннотации.

Гримсби Дж., Тот М., Чен К. и др. Повышенная реакция на стресс и бета-фенилэтиламин у мышей с дефицитом MAOB. Нат Жене. 1997; 17 (2): 206-10. Просмотр аннотации.

Ким Б., Бьюн Б., Ма Дж.Образование биогенных аминов и вклад бактерий в продуктах Натто. Food Chem. 2012; 135 (3): 2005-11. Просмотр аннотации.

Кусага А., Ямасита Ю., Коеда Т. и др. Повышенное содержание фенилэтиламина в моче после лечения метилфенидатом у детей с СДВГ. Энн Нейрол. 2002; 52 (3): 372-4. Просмотр аннотации.

Кусага А. [Снижение уровня бета-фенилэтиламина в моче у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью и аутичным расстройством]. Нет Хаттацу. 2002; 34 (3): 243-8. Просмотр аннотации.

Lindemann L, Hoener MC.Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26 (5): 274-81. Просмотр аннотации.

Лукасик-Глебокка М., Зоммерфельд К., Тезик А. и др. [Острое отравление диетической добавкой для похудания, ошибочно предполагающее употребление амфетамина]. Przegl Lek. 2013; 70 (10): 880-3. Просмотр аннотации.

Mantegazza P, Riva M. Амфетаминоподобная активность бета-фенэтиламина после ингибитора моноаминоксидазы in vivo. Журнал фармации и фармакологии. 1963; 151 (1): 472-8.

Маркобаль А., Де лас Ривас Б., Ландете Дж. И др. Биосинтез тирамина и фенилэтиламина пищевыми бактериями. Crit Rev Food Sci Nutr. 2012; 52 (5): 448-67. Просмотр аннотации.

Миллер Г. Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности. J Neurochem. 2011; 116 (2): 164-76. Просмотр аннотации.

Минчин РФ, Барбер Х.Э., Илетт К.Ф. Влияние длительного введения десметилимипрамина на легочный клиренс 5-гидрокситриптамина и бета-фенилэтиламина у крыс.Утилизация наркотиков. 1982; 10 (4): 356-60. Просмотр аннотации.

Накамура М., Исии А., Накахара Д. Характеристика вызванного бета-фенилтеиламином высвобождения моноаминов в прилежащем ядре крысы: исследование микродиализа. Eur J Pharmacol. 1998; 349 (2-3): 163-9. Просмотр аннотации.

Патерсон И., Хуорио А., Боултон А. 2-фенилэтиламин: модулятор передачи катехоламинов в центральной нервной системе млекопитающих? J Neurochem. 1990; 55 (6): 1827-37. Просмотр аннотации.

Pessione E, Pessione A, Lamberti C и др.Первые свидетельства наличия у Enterococcus faecalis тирозиндекарбоксилазы, продуцирующей тирамин и бета-фенилэтиламин, связанной с мембраной: протеомное исследование с двумерным электрофорезом. 2009; 9 (10): 2695-710. Просмотр аннотации.

Филипс С., Роздильский Б., Боултон А. Доказательства присутствия м-тирамина, п-тирамина, триптамина и фенилэтиламина в головном мозге крысы и в некоторых областях человеческого мозга. Биол Психиатрия. 1978; 13 (1): 51-7. Просмотр аннотации.

Sabelli H, Fink P, Fawcett J, et al.Устойчивый антидепрессивный эффект замены ПЭА. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996; 8 (2): 168-71. Просмотр аннотации.

Sabelli HC, Javaid JI. Модуляция аффекта фенилэтиламином: терапевтическое и диагностическое значение. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci 1995; 7 (1): 6-14. Просмотр аннотации.

Шеннон Х., Коун Э., Юсефнеджад Д. Физиологические эффекты и кинетика плазмы бета-фенилэтиламина и его N-метилового гомолога у собак. J Pharmacol Exp Ther. 1982; 223 (1): 190-6. Просмотр аннотации.

Сингхал А.Б., Кавинесс В.С., Беглейтер А.Ф. и др. Сужение сосудов головного мозга и инсульт после применения серотонинергических препаратов. Неврология 2002; 58: 130-3. Просмотр аннотации.

Смит Т. Фенэтиламин и родственные соединения в растениях. Фитохимия. 1977; 16 (1): 9-18.

Сабо А., Биллетт Э., Тернер Дж. Фенилэтиламин, возможная связь с антидепрессивным действием физических упражнений? Br J Sports Med. 2001; 35 (5): 342-3. Просмотр аннотации.

Xie Z, Miller G. Бета-фенилэтиламин изменяет функцию транспортера моноаминов через ассоциированный с следами аминов рецептор 1: влияние на модулирующую роль следовых аминов в головном мозге.J Pharmacol Exp Ther. 2008; 325 (2): 617-28. Просмотр аннотации.

Фенилэтиламин — обзор | Темы ScienceDirect

Фенилалкиламины

Структуры алкиламинов с ароматическим кольцом в боковой цепи показаны на рисунке 1. Группа фенилэтиламина включает ряд природных и синтетических соединений, некоторые из которых используются в лекарственных формах, и включают катехоламины и другие биогенные амины, которые выделяются с мочой.Разделение этих соединений с помощью ТСХ и хроматографии с избыточным давлением (OPLC) очень важно, как показали многочисленные исследования, посвященные определению фенилэтиламинов в фармацевтических препаратах, их идентификации как наркотических средств и определению катехоламинов, их метаболитов. и их предшественники в моче. Эти исследования проводятся на силикагеле, тонких слоях целлюлозы или с помощью обращенно-фазовой хроматографии на различных готовых к использованию пластинах из силанизированного силикагеля, необработанного и пропитанного анионными и катионными детергентами.

Рисунок 1. Структуры фенилалкиламинов.

Хроматографическое поведение этих соединений также было изучено на сильных и слабых ионообменниках и на слоях AWP, неорганического синтетического ионообменника, который использовался для разделения других соединений азота.

В таблице 2 (столбец 1) перечислены значения h R _F для 19 фенилэтиламинов на пластинах с обращенной фазой OPTI-UPC ₁₂ , элюированных 1 М HCl + 3% KCl в воде. Наличие хлорида калия в элюенте объясняет компактность пятен.Среди диастереоизомеров различия в удерживании позволяют отделить норэфедрин от норпсевдоэфедрина.

Таблица 2. Данные по удерживанию (h R _F ) фенилалкиламинов в различных экспериментальных условиях ^a

Eluent2 ⁺ B 9 Фенилэтиламин 916 916 916 916 18 916 916tho18 3-метокситамин66 9rad160ine 9019 9019 Синефрин 916 916 916 916 9018 — 9166 918 15 916 916 15 916 916 916 916 16 916 916 916 Горденин

Соединение	OPTI-UPC 9154	Sil C 18 -50 + 4% N-DPC c	RP-18 + 4% HDBS d	AWP	Dowex 50 X4 f (H + )	Rexyn 102 г (Na + )	Элюент C	Элюент D	Элюент E	Элюент F
Benz иламин	—	—	—	—	28	43
1-фенилэтиламин	28	26	30	25	42	42	42	42	27	18	24	28	18	38
Тирамин	47	44	66	42	16	75	42	30	21
3-метокситирамин	26	46	62	21	—	10	34	44	6	—	—
β-гидроксифенэтиламин	4 7	38	44	46	—	—
октопамин	74	70	78	56	41
87	57	49	20
Норметанефрин	55	70	77	40	—	—	—	—	48	—	—
Адреналин	68	26	88	—	—	—
						916 916	—
Амфетамин	18	14	24	17	20	43
Норэфедрин	28	29	32	41	—	—
Норпсевдоэфедрин 32196 9166		9019 9019 9166 916 18		9019
Эфедрин	16	16	29	27	—	—
Псевдоэфедрин	13
16	13	54	17	—	—
Гистамин	—	—	—	—	47	—	47	—	47 9019	—	—	—	4	23

Источники: Adapte d из Lepri L, Desideri PG и Coas V (1973) Хроматографическое и электрофоретическое поведение первичных моно- и диаминов на слоях слабых и сильных ионообменников. Journal of Chromatography 79: 129–137; Lepri L, Desideri PG и Heinler D (1985) Высокоэффективная тонкослойная хроматография фенилэтиламинов и фенольных кислот на силанизированном диоксиде кремния и на вольфрамофосфате аммония. Журнал хроматографии 347: 303–309.

Планшеты Sil C ₁₈ -50, пропитанные 4% N-DPC и элюированные 0,5 M Na ₂ CO ₃ в 30% метаноле (таблица 2, столбец 2), демонстрируют значительные различия в последовательности аффинности фенилэтиламины по отношению к необработанным слоям и улучшение разделения как двух диастереоизомеров норэфедрина, так и двух изомеров фенилэтиламина.

На слоях RP-18 + 4% додецилбензолсульфоновой кислоты (HDBS) (таблица 2, столбец 3) удерживание соединений зависит от концентрации соляной кислоты в элюенте и может быть приписано процессу катионообмена между протонированная аминогруппа и поверхностно-активное вещество, адсорбированное на слое.

Особое поведение наблюдается на пластинах AWP + CaSO ₄ · 12 · H ₂ O (таблица 2, столбец 4), поскольку стерическое затруднение фенильной группы на атоме углерода, связанном с аминогруппой, позволяет полностью разделение (α = 1.